Trasplante de médula ósea de donante haploidéntico en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Leucemia mieloide crónica (LMC) en fase acelerada (AP)
• Leucemia mieloide aguda (LMA) con citogenética de alto riesgo [del(5q)/-5, del(7q)/-7, anormal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6:9), t( 9;22), cariotipos complejos (>= 3 anomalías)] en remisión completa (RC)1
• LMA >= CR2; los pacientes deben tener < 5% de blastos en la médula en el momento del trasplante
• LLA de alto riesgo definida como: CR1 con citogenética de alto riesgo; t(9;22), t(4;11) o hipodiploide (< 45 cromosomas) para pacientes pediátricos; t(9;22), t(8;14), t(4;11), t(1;19) para pacientes adultos; > 4 semanas para lograr CR1; >= CR2 (los pacientes deben tener < 5 % de blastos en la médula en el momento del trasplante)
• Síndromes mielodisplásicos (MDS) (>int-1 por IPSS) después de >= 1 ciclo previo de quimioterapia de inducción; debe tener <5% de blastos en la médula en el momento del trasplante
• Pacientes con mieloma múltiple (MM) en estadio II o III que han progresado después de una respuesta inicial a la quimioterapia o al trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT) o pacientes con MM con enfermedad refractaria que pueden beneficiarse de un trasplante alogénico autólogo no mieloablativo en tándem
• Leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma no Hodgkin (LNH) o enfermedad de Hodgkin (EH) que no son elegibles para un HSCT autólogo o que tienen una enfermedad resistente/refractaria y que pueden beneficiarse de un trasplante alogénico autólogo no mieloablativo en tándem
• Pacientes que han recibido un HSCT alogénico previo y que han rechazado sus injertos o que se han vuelto tolerantes a sus injertos sin enfermedad activa de injerto contra huésped (GvHD) que requiere terapia inmunosupresora
• DONANTE: Donantes emparentados que son idénticos para un haplotipo HLA y no coinciden en los loci HLA-A, -B, -C o DRB1 del haplotipo no compartido, con la excepción de las discrepancias de un solo alelo HLA-A, -B o -C

Criterio de exclusión:

• Cross-match positivo con donante
• Pacientes con donantes relacionados o no relacionados adecuadamente compatibles
• Pacientes con opciones de trasplante convencional (un trasplante convencional debe ser la prioridad para los pacientes elegibles = < 50 años de edad que tienen un donante emparentado incompatible para un único antígeno HLA-A, -B o DRB1)
• Compromiso del sistema nervioso central (SNC) con enfermedad refractaria a la quimioterapia intratecal
• Presencia de infección grave activa (p. ej., mucormicosis, aspergilosis no controlada, tuberculosis)
• Estado funcional de Karnofsky < 60 para pacientes adultos
• Puntuación de rendimiento de Lansky-Play < 60 para pacientes pediátricos
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 35%
• Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) < 35% y/o recibir oxígeno continuo suplementario
• Anomalías hepáticas: insuficiencia hepática fulminante, cirrosis hepática con evidencia de hipertensión portal, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, encefalopatía hepática, disfunción hepática sintética no corregible evidenciada por prolongación del tiempo de protrombina, ascitis relacionada con hipertensión portal, absceso hepático bacteriano o fúngico , obstrucción biliar, hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total > 3 mg/dl o enfermedad biliar sintomática
• Pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Mujeres en edad fértil que están embarazadas (beta-HCG+) o amamantando
• Hombres y mujeres fértiles que no desean usar anticonceptivos durante y durante los 12 meses posteriores al trasplante
• Esperanza de vida severamente limitada por enfermedades distintas a la malignidad
• DONANTE: pares de donante-receptor en los que el desajuste de HLA está solo en la dirección HVG
• DONANTE: Prueba cruzada positiva con el receptor