Greffe de moelle osseuse de donneur haploidentique dans le traitement de patients atteints d'un cancer hématologique à haut risque

Critère d'intégration:

• Leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase accélérée (PA)
• Leucémie aiguë myéloïde (LAM) avec cytogénétique à haut risque [del(5q)/-5, del(7q)/-7, anormal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6:9), t( 9;22), caryotypes complexes (>= 3 anomalies)] en rémission complète (RC)1
• LAM >= CR2 ; les patients doivent avoir < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
• LAL à haut risque définie comme : CR1 avec cytogénétique à haut risque ; t(9;22), t(4;11) ou hypodiploïde (< 45 chromosomes) pour les patients pédiatriques ; t(9;22), t(8;14), t(4;11), t(1;19) pour les patients adultes ; > 4 semaines pour atteindre CR1 ; >= CR2 (les patients doivent avoir < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe)
• Syndromes myélodysplasiques (MDS) (>int-1 selon IPSS) après >= 1 cycle antérieur de chimiothérapie d'induction ; devrait avoir < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
• Patients atteints de myélome multiple (MM) de stade II ou III qui ont progressé après une réponse initiale à la chimiothérapie ou à la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou patients atteints de MM avec une maladie réfractaire qui peuvent bénéficier d'une greffe allogénique autologue-non myéloablative en tandem
• Leucémie lymphoïde chronique (LLC), lymphome non hodgkinien (LNH) ou maladie de Hodgkin (HD) qui ne sont pas éligibles à la GCSH autologue ou qui ont une maladie résistante/réfractaire et qui peuvent bénéficier d'une greffe allogénique non myéloablative autologue en tandem
• Patients qui ont déjà reçu une GCSH allogénique et qui ont rejeté leurs greffes ou qui sont devenus tolérants à leurs greffes sans maladie active du greffon contre l'hôte (GvHD) nécessitant un traitement immunosuppresseur
• DONATEUR : donneurs apparentés qui sont identiques pour un haplotype HLA et qui ne correspondent pas aux locus HLA-A, -B, -C ou DRB1 de l'haplotype non partagé, à l'exception des mésappariements d'allèles HLA-A, -B ou -C uniques

Critère d'exclusion:

• Appariement croisé positif avec le donneur
• Patients avec des donneurs apparentés ou non appariés de manière appropriée
• Patients avec des options de greffe conventionnelles (une greffe conventionnelle devrait être la priorité pour les patients éligibles = < 50 ans qui ont un donneur apparenté incompatible pour un seul antigène HLA-A, -B ou DRB1)
• Atteinte du système nerveux central (SNC) avec une maladie réfractaire à la chimiothérapie intrathécale
• Présence d'une infection grave active (p. ex., mucormycose, aspergillose non contrôlée, tuberculose)
• Indice de performance de Karnofsky < 60 pour les patients adultes
• Score de performance Lansky-Play < 60 pour les patients pédiatriques
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 35 %
• Capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) < 35 % et/ou réception continue d'oxygène supplémentaire
• Anomalies hépatiques : insuffisance hépatique fulminante, cirrhose du foie avec signes d'hypertension portale, hépatite alcoolique, varices œsophagiennes, encéphalopathie hépatique, dysfonctionnement synthétique hépatique incorrigible mis en évidence par un allongement du temps de prothrombine, ascite liée à une hypertension portale, abcès hépatique bactérien ou fongique , obstruction biliaire, hépatite virale chronique avec bilirubine sérique totale > 3 mg/dL ou maladie biliaire symptomatique
• Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Femmes en âge de procréer qui sont enceintes (bêta-HCG+) ou qui allaitent
• Hommes et femmes fertiles refusant d'utiliser des contraceptifs pendant et pendant 12 mois après la greffe
• Espérance de vie sévèrement limitée par des maladies autres que la malignité
• DONATEUR : paires donneur-receveur dans lesquelles la non-concordance HLA est uniquement dans le sens HVG
• DONATEUR : Appariement croisé positif avec le receveur