Haplo-identieke donorbeenmergtransplantatie bij de behandeling van patiënten met hoogrisico hematologische kanker

Inclusiecriteria:

• Chronische myeloïde leukemie (CML) in acceleratiefase (AP)
• Acute myeloïde leukemie (AML) met risicovolle cytogenetica [del(5q)/-5, del(7q)/-7, abnormaal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6:9), t( 9;22), complexe karyotypen (>= 3 afwijkingen)] in complete remissie (CR)1
• AML >= CR2; patiënten moeten < 5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
• Hoog-risico ALL gedefinieerd als: CR1 met hoog-risico cytogenetica; t(9;22), t(4;11), of hypodiploïde (< 45 chromosomen) voor pediatrische patiënten; t(9;22), t(8;14), t(4;11), t(1;19) voor volwassen patiënten; > 4 weken om CR1 te bereiken; >= CR2 (patiënten moeten < 5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie)
• Myelodysplastische syndromen (MDS) (>int-1 per IPSS) na >= 1 voorafgaande cyclus van inductiechemotherapie; moet < 5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
• Multipel myeloom (MM) Stadium II- of III-patiënten met progressie na een initiële respons op chemotherapie of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) of MM-patiënten met refractaire ziekte die baat kunnen hebben bij tandem autologe-niet-myeloablatieve allogene transplantatie
• Chronische lymfatische leukemie (CLL), non-Hodgkin-lymfoom (NHL) of de ziekte van Hodgkin (HD) die niet in aanmerking komen voor autologe HSCT of die een resistente/refractaire ziekte hebben en die baat kunnen hebben bij tandem autologe niet-myeloablatieve allogene transplantatie
• Patiënten die eerder een allogene HSCT hebben gekregen en die hun transplantaten hebben afgestoten of die tolerant zijn geworden voor hun transplantaten zonder actieve graft-versus-host-ziekte (GvHD) die immunosuppressieve therapie vereist
• DONOR: verwante donoren die identiek zijn voor één HLA-haplotype en niet-overeenkomend op de HLA-A-, -B-, -C- of DRB1-loci van het niet-gedeelde haplotype, met uitzondering van enkelvoudige HLA-A-, -B- of -C-allelmismatches

Uitsluitingscriteria:

• Cross-match positief met donor
• Patiënten met voldoende gematchte verwante of niet-verwante donoren
• Patiënten met conventionele transplantatieopties (een conventionele transplantatie zou de prioriteit moeten zijn voor in aanmerking komende patiënten = < 50 jaar die een verwante donor hebben die niet overeenkomt met een enkel HLA-A-, -B- of DRB1-antigeen)
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij ziekte die ongevoelig is voor intrathecale chemotherapie
• Aanwezigheid van actieve, ernstige infectie (bijv. mucormycose, ongecontroleerde aspergillose, tuberculose)
• Karnofsky-prestatiestatus < 60 voor volwassen patiënten
• Lansky-Play prestatiescore < 60 voor pediatrische patiënten
• Linkerventrikelejectiefractie < 35%
• Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) < 35% en/of het ontvangen van continue aanvullende zuurstof
• Leverafwijkingen: fulminant leverfalen, cirrose van de lever met tekenen van portale hypertensie, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie zoals blijkt uit verlenging van de protrombinetijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, leverabces door bacteriën of schimmels galwegobstructie, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine > 3 mg/dl of symptomatische galziekte
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn (bèta-HCG+) of borstvoeding geven
• Vruchtbare mannen en vrouwen die geen voorbehoedsmiddelen willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de transplantatie
• Levensverwachting ernstig beperkt door andere ziekten dan maligniteit
• DONOR: Donor-ontvanger-paren waarin de HLA-mismatch alleen in de HVG-richting is
• DONOR: Cross-match positief met ontvanger