Przeszczep szpiku kostnego od dawcy haploidentycznego w leczeniu pacjentów z rakiem hematologicznym wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w fazie akceleracji (AP)
• Ostra białaczka szpikowa (AML) z cytogenetyką wysokiego ryzyka [del(5q)/-5, del(7q)/-7, nieprawidłowe 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6:9), t( 9;22), złożone kariotypy (>= 3 nieprawidłowości)] w całkowitej remisji (CR)1
• AML >= CR2; pacjenci powinni mieć < 5% blastów w szpiku w momencie przeszczepu
• ALL wysokiego ryzyka zdefiniowana jako: CR1 z cytogenetyką wysokiego ryzyka; t(9;22), t(4;11) lub hipodiploidalny (< 45 chromosomów) u pacjentów pediatrycznych; t(9;22), t(8;14), t(4;11), t(1;19) dla pacjentów dorosłych; > 4 tyg. do osiągnięcia CR1; >= CR2 (pacjenci powinni mieć < 5% blastów w szpiku w momencie przeszczepu)
• zespoły mielodysplastyczne (MDS) (>int-1 na IPSS) po >= 1 poprzednim cyklu chemioterapii indukcyjnej; powinien mieć < 5% blastów w szpiku w momencie przeszczepu
• Pacjenci ze szpiczakiem mnogim (MM) w stadium II lub III, u których wystąpiła progresja po początkowej odpowiedzi na chemioterapię lub autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) lub pacjenci ze szpiczakiem mnogim z chorobą oporną na leczenie, którzy mogą odnieść korzyść z tandemowego autologicznego-niemieloablacyjnego allogenicznego przeszczepu
• Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL), chłoniak nieziarniczy (NHL) lub choroba Hodgkina (HD), którzy nie kwalifikują się do autologicznego HSCT lub z chorobą oporną/oporną i którzy mogą odnieść korzyść z tandemowego autologicznego niemieloablacyjnego allogenicznego przeszczepu
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej allogeniczny HSCT i którzy albo odrzucili swoje przeszczepy, albo stali się tolerancyjni na swoje przeszczepy bez aktywnej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD) wymagającej leczenia immunosupresyjnego
• DAWCY: Spokrewnieni dawcy, którzy są identyczni pod względem jednego haplotypu HLA i niedopasowani w loci HLA-A, -B, -C lub DRB1 niewspólnego haplotypu, z wyjątkiem pojedynczych niedopasowań alleli HLA-A, -B lub -C

Kryteria wyłączenia:

• Próba krzyżowa pozytywna z dawcą
• Pacjenci z odpowiednio dobranymi spokrewnionymi lub niespokrewnionymi dawcami
• Pacjenci z konwencjonalnymi opcjami przeszczepu (konwencjonalny przeszczep powinien być priorytetem dla kwalifikujących się pacjentów =< 50 lat, którzy mają spokrewnionego dawcę niedopasowanego pod względem pojedynczego antygenu HLA-A, -B lub DRB1)
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z chorobą oporną na chemioterapię dooponową
• Obecność czynnej, poważnej infekcji (np. mukormykoza, niekontrolowana aspergiloza, gruźlica)
• Stan sprawności Karnofsky'ego < 60 dla dorosłych pacjentów
• Wynik wydajności Lansky-Play < 60 dla pacjentów pediatrycznych
• Frakcja wyrzutowa lewej komory < 35%
• Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 35% i/lub ciągłe przyjmowanie dodatkowego tlenu
• Zaburzenia czynności wątroby: piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby objawiająca się wydłużeniem czasu protrombinowego, wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym, bakteryjny lub grzybiczy ropień wątroby , niedrożność dróg żółciowych, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy > 3 mg/dl lub objawową chorobą dróg żółciowych
• Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży (beta-HCG+) lub karmią piersią
• Płodni mężczyźni i kobiety, którzy nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych w trakcie i przez 12 miesięcy po przeszczepie
• Oczekiwana długość życia jest poważnie ograniczona przez choroby inne niż nowotwory złośliwe
• DONOR: Pary dawca-biorca, w których niedopasowanie HLA występuje tylko w kierunku HVG
• DAWCA: Test krzyżowy pozytywny z biorcą