Rofekoksibi ja bupivakaiini estävät kipua kolmannen poskihampaan (viisaudenhampaan) poiston jälkeen

Keskusherkistymisellä tarkoitetaan pysyviä vamman jälkeisiä muutoksia keskushermostossa, mikä johtaa suurempaan kipuherkkyyteen. Ennaltaehkäisevän analgesian käsite määritellään hoidoksi, joka estää keskusherkistymisen muodostumisen tarjoamalla analgeettisen peiton leikkauksen perioperatiivisen ajanjakson aikana. Aiemmat akuutin kivun tutkimukset, joissa käytettiin suukirurgiamallia, ovat osoittaneet, että leikkauksen jälkeisen kivun vaimennus, ei leikkauksen sisäinen nosiseptiivinen tukos, vähentää herkistymisen kehittymistä 24–48 tunnin kuluttua leikkauksesta. Leikkauksen jälkeisen välijakson aikana sekä leikkauksen että tulehduksen aiheuttama nosiseptiivinen syöttö johtaa keskusherkistymiseen, mutta niiden suhteellista vaikutusta ei ole arvioitu selvästi. Ehdotettu tutkimus on suunniteltu arvioimaan kirurgisen loukkauksen ja sitä seuranneen tulehduksen suhteellista vaikutusta postoperatiiviseen kipuun. Jokaisen näiden nosiseptiivisten prosessien suhteellinen panos tarjoaa perustan postoperatiiviselle kivun hallitukselle ja ennaltaehkäisevien strategioiden kehittämiselle.

Kaikki koehenkilöt (N = 136) ovat terveitä vapaaehtoisia, joille on suunniteltu kolmas poskiuutto. Käyttämällä kaksoissokkoutettua, satunnaistettua, rinnakkaistutkimussuunnitelmaa, koehenkilöt satunnaistetaan neljään ryhmään. Kaikki potilaat saavat ennen leikkausta paikallispuudutuksia (joko 2 % lidokaiinia tai 0,5 % bupivakaiinia) kirurgisen kivun hallitsemiseksi yhdessä ennaltaehkäisevän lääkityksen (joko 50 mg rofekoksibi tai lumelääke) kanssa leikkauksen jälkeisen tulehduksen hallitsemiseksi. Ensimmäinen ennaltaehkäisevän lääkityksen annos otetaan suun kautta 90 minuuttia ennen tietoista sedaatiota ja uuttoa, ja myöhemmin itseannos kerran vuorokaudessa seuraavien 48 tunnin ajan. Lääkkeiden kipua lievittävä vaikutus arvioidaan klinikalla 20 minuutin välein ensimmäisten neljän tunnin ajan uuton jälkeen, minkä jälkeen se arvioidaan itse 24 ja 48 tunnin kuluttua leikkauksesta käyttämällä kahta kivun voimakkuuden arviointilaitetta: kategoria-asteikko ja visuaalinen analoginen asteikko ( VAS). Mikrodialyysi suoritetaan näytteenoton ja kipuraportin kanssa välittömästi leikkauksen jälkeisen neljän tunnin aikana. Otetaan kaksi biopsiaa: ennen leikkausta ja leikkauksen jälkeen 48 tunnin kuluttua. Bupivakaiinin ja rofekoksibin yhdistelmähoidon ennustetaan vähentävän maksimaalisesti postoperatiivisen hammaskivun puhkeamista ja voimakkuutta enemmän kuin kaikki muut ryhmät estämällä sekä leikkauksen että tulehduksen aiheuttaman nosiseptiivisen vaikutuksen. Oletuksena on, että tämä ennaltaehkäisevä hoito estää maksimaalisesti keskusherkistymisen kehittymisen kudosvaurion jälkeen, mikä ilmenee hyperalgesiana myöhemmissä pisteissä. On myös oletettu, että rofekoksibin (selektiivinen syklo-oksigenaasi-2-tulehduslääke) anto vähentää myöhemmissä pisteissä koettua leikkauksen jälkeistä kipua enemmän kuin pelkkä leikkauksen sisäisen nosiseptiivisen tukosen tukahduttaminen (bupivakaiinilla), mikä viittaa siihen, että tulehduksen hillitsemisellä on keskeisempi rooli kuin kudosvaurion aiheuttaman nosiseption heikentämisellä keskusherkistymisen vähentämisessä.