Rofecoxib en bupivacaïne om pijn na extractie van de derde kies (verstandskies) te voorkomen

Centrale sensitisatie verwijst naar aanhoudende veranderingen in het centrale zenuwstelsel na een verwonding die resulteren in een grotere pijngevoeligheid. Het concept van preventieve analgesie wordt gedefinieerd als een behandeling die het ontstaan ​​van centrale sensitisatie voorkomt door analgetische dekking te bieden tijdens de perioperatieve periode van de operatie. Eerdere onderzoeken naar acute pijn met behulp van het kaakchirurgische model hebben aangetoond dat onderdrukking van postoperatieve pijn, niet intra-operatieve nociceptieve spervuur, de ontwikkeling van sensibilisatie 24 tot 48 uur na de operatie vermindert. Tijdens de tussenliggende postoperatieve periode leidt de nociceptieve input van zowel chirurgisch letsel als ontsteking tot centrale sensitisatie, maar hun relatieve bijdragen zijn niet duidelijk geëvalueerd. De voorgestelde studie is bedoeld om de relatieve impact van chirurgische beschadiging en de daaropvolgende ontsteking op postoperatieve pijn te evalueren. De relatieve bijdrage van elk van deze nociceptieve processen vormt een basis voor postoperatief pijnbeheer en de ontwikkeling van preventieve strategieën.

Alle proefpersonen (N = 136) zullen gezonde vrijwilligers zijn die zijn ingepland voor extracties van de derde molaar. Met behulp van een dubbelblinde, gerandomiseerde, parallelle onderzoeksopzet, worden proefpersonen gerandomiseerd in vier groepen. Alle patiënten zullen preoperatief lokale anesthesie-injecties krijgen (ofwel 2% lidocaïne of 0,5% bupivacaïne) om chirurgische pijn te beheersen in combinatie met een preventieve medicatie (ofwel 50 mg rofecoxib of placebo) om postoperatieve ontsteking onder controle te houden. De eerste dosis preventieve medicatie wordt oraal ingenomen 90 minuten voorafgaand aan bewuste sedatie en extracties, en later eenmaal per dag gedurende de volgende 48 uur zelf toegediend. Het analgetische effect van de medicijnen wordt elke 20 minuten in de kliniek beoordeeld gedurende de eerste vier uur na extracties, en vervolgens zelf beoordeeld op 24 en 48 uur na de operatie met behulp van twee pijnintensiteitsbeoordelingsinstrumenten: categorieschaal en visuele analoge schaal ( VAS). Microdialyse zal worden uitgevoerd met monsterafname gelijktijdig met pijnrapport gedurende de onmiddellijke postoperatieve periode van vier uur. Er worden twee biopsieën uitgevoerd: preoperatief en postoperatief na 48 uur. Er wordt voorspeld dat het combinatieregime met bupivacaïne en rofecoxib het begin en de intensiteit van postoperatieve tandpijn maximaal zal onderdrukken in grotere mate dan alle andere groepen door een blokkade van de nociceptieve input van zowel chirurgie als ontsteking. Er wordt verondersteld dat deze preventieve behandeling de ontwikkeling van centrale sensitisatie na weefselbeschadiging, die zich op latere tijdstippen manifesteert als hyperalgesie, maximaal zal remmen. Er wordt ook verondersteld dat de toediening van rofecoxib (een cyclo-oxygenase-2 selectieve anti-inflammatoire medicatie) postoperatieve pijn die op latere tijdstippen wordt ervaren in grotere mate zal verminderen dan onderdrukking van de intra-operatieve nociceptieve spervuur ​​alleen (door bupivacaïne). wat suggereert dat onderdrukking van ontsteking een meer cruciale rol speelt dan verzwakking van nociceptie als gevolg van weefselbeschadiging bij het verminderen van centrale sensitisatie.