Rofecoxib og Bupivacaine for å forhindre smerte etter ekstraksjon av tredje molar (visdomstann)

Sentral sensibilisering refererer til vedvarende endringer etter skade i sentralnervesystemet som resulterer i større smertefølsomhet. Begrepet preemptiv analgesi er definert som en behandling som forhindrer etablering av sentral sensibilisering ved å gi smertestillende dekning i løpet av den perioperative operasjonsperioden. Tidligere akutte smertestudier ved bruk av oral kirurgisk modell har vist at undertrykkelse av postoperativ smerte, ikke intraoperativ nociceptiv sperring, reduserer utviklingen av sensibilisering 24 til 48 timer etter operasjonen. I den mellomliggende postoperative perioden fører det nociseptive innspillet fra både kirurgisk fornærmelse og betennelse til sentral sensibilisering, men deres relative bidrag er ikke klart evaluert. Den foreslåtte studien er designet for å evaluere den relative virkningen av kirurgisk fornærmelse og den påfølgende betennelsen på postoperativ smerte. Det relative bidraget til hver av disse nociseptive prosessene gir grunnlag for postoperativ smertebehandling og utvikling av forebyggende strategier.

Alle forsøkspersoner (N = 136) vil være friske frivillige som er planlagt for tredje molar ekstraksjoner. Ved å bruke et dobbeltblindet, randomisert, parallell studiedesign, vil forsøkspersonene bli randomisert i fire grupper. Alle pasienter vil få lokale anestesi-injeksjoner preoperativt (enten 2 % lidokain eller 0,5 % bupivakain) for å håndtere kirurgiske smerter i forbindelse med en forebyggende medisin (enten 50 mg rofecoxib eller placebo) for å kontrollere postoperativ betennelse. Den første dosen av forebyggende medisiner tas gjennom munnen 90 minutter før bevisst sedasjon og ekstraksjoner, og senere selvadministrert en gang daglig i de neste 48 timene. Den smertestillende effekten av legemidlene vil bli vurdert i klinikken hvert 20. minutt de første fire timene etter ekstraksjoner, og deretter selvvurdert ved 24 og 48 timer etter operasjonen ved bruk av to instrumenter for vurdering av smerteintensitet: kategoriskala og visuell analog skala ( VAS). Mikrodialyse vil bli utført med prøvetaking samtidig med smerterapport over den umiddelbare postoperative perioden på fire timer. To biopsier vil bli utført: preoperativt og postoperativt etter 48 timer. Kombinasjonsregimet med bupivakain og rofecoxib er spådd å maksimalt undertrykke utbruddet og intensiteten av postoperative tannsmerter i større grad enn alle andre grupper gjennom en blokkering av det nociseptive input fra både kirurgi og inflammasjon. Det antas at denne forebyggende behandlingen maksimalt vil hemme utviklingen av sentral sensibilisering etter vevsskade som manifesterer seg som hyperalgesi på senere tidspunkt. Det er også antatt at administrering av rofecoxib (en cyklooksygenase-2 selektiv antiinflammatorisk medisin) vil redusere postkirurgiske smerter som oppleves på senere tidspunkter i større grad enn undertrykkelse av den intraoperative nociseptive sperringen alene (av bupivakain), antyder at undertrykkelse av betennelse spiller en mer sentral rolle enn å dempe nocisepsjon på grunn av vevsskade ved å redusere sentral sensibilisering.