- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00050362
Rofecoxib e bupivacaina per prevenire il dolore dopo l'estrazione del terzo molare (dente del giudizio).
Valutazione di un'anestesia locale a lunga durata d'azione (bupivacaina) e di un inibitore selettivo della COX-2 (rofecoxib) nella soppressione della sensibilizzazione centrale
Questo studio valuterà la capacità dei farmaci rofecoxib e bupivacaina di prevenire il dolore dopo l'estrazione del terzo molare (dente del giudizio). Il rofecoxib è approvato per il trattamento del dolore da artrite e crampi mestruali. La bupivacaina è un anestetico locale simile alla lidocaina, ma ad azione prolungata.
Volontari normali sani di età compresa tra 16 e 35 anni che sono in buona salute generale e richiedono l'estrazione dei loro due denti del giudizio inferiori possono essere idonei per questo studio.
Ai partecipanti verranno estratti i due denti del giudizio inferiori e verrà prelevata una biopsia (rimozione di un piccolo pezzo di tessuto) dall'interno della guancia intorno all'area dietro uno dei siti di estrazione. Novanta minuti prima dell'intervento chirurgico, i pazienti assumeranno una dose di rofecoxib o un placebo (una pillola senza principio attivo) per via orale. Poco prima dell'intervento chirurgico, riceveranno un'iniezione di lidocaina o bupivacaina per intorpidire la bocca e un sedativo chiamato midazolam (Versed® (marchio registrato)) attraverso una vena del braccio per provocare sonnolenza. Dopo l'intervento chirurgico, un piccolo pezzo di tubo verrà inserito in uno dei due siti di estrazione. I campioni saranno raccolti dal tubo per misurare le sostanze chimiche coinvolte nel dolore e nell'infiammazione.
I pazienti rimarranno in clinica fino a 4 ore dopo l'intervento chirurgico per monitorare il dolore e gli effetti collaterali dei farmaci mentre l'anestetico svanisce. Durante questo periodo, completeranno questionari sul dolore ogni 20 minuti. (I pazienti il cui dolore non è alleviato un'ora dopo l'intervento chirurgico possono richiedere e ricevere paracetamolo (Tylenol) e codeina.) Il tubo verrà quindi rimosso e verranno dimessi con antidolorifici (Tylenol, codeina e il farmaco in studio) e moduli per registrare le valutazioni del dolore. Riceveranno istruzioni dettagliate su come e quando assumere i medicinali e su come registrare le informazioni nel diario del dolore.
I pazienti torneranno in clinica 48 ore dopo l'intervento con il diario del dolore e antidolorifici. Durante questa visita verrà eseguita un'altra biopsia in anestesia locale (lidocaina).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sensibilizzazione centrale si riferisce a cambiamenti persistenti post-trauma nel sistema nervoso centrale con conseguente maggiore sensibilità al dolore. Il concetto di analgesia preventiva è definito come un trattamento che impedisce l'instaurarsi di sensibilizzazione centrale fornendo copertura analgesica durante il periodo perioperatorio dell'intervento chirurgico. Precedenti studi sul dolore acuto utilizzando il modello della chirurgia orale hanno dimostrato che la soppressione del dolore postoperatorio, non lo sbarramento nocicettivo intraoperatorio, diminuisce lo sviluppo della sensibilizzazione da 24 a 48 ore dopo l'intervento. Durante il periodo postoperatorio intermedio, l'input nocicettivo sia dell'insulto chirurgico che dell'infiammazione porta alla sensibilizzazione centrale, ma i loro contributi relativi non sono stati chiaramente valutati. Lo studio proposto è progettato per valutare l'impatto relativo dell'insulto chirurgico e della conseguente infiammazione sul dolore postoperatorio. Il contributo relativo di ciascuno di questi processi nocicettivi fornisce una base per la gestione del dolore postoperatorio e lo sviluppo di strategie preventive.
Tutti i soggetti (N = 136) saranno volontari sani programmati per le estrazioni del terzo molare. Utilizzando un disegno di studio in doppio cieco, randomizzato e parallelo, i soggetti saranno randomizzati in quattro gruppi. Tutti i pazienti riceveranno iniezioni di anestesia locale prima dell'intervento (lidocaina al 2% o bupivacaina allo 0,5%) per gestire il dolore chirurgico in combinazione con un farmaco preventivo (50 mg di rofecoxib o placebo) per controllare l'infiammazione postoperatoria. La prima dose di farmaco preventivo verrà assunta per via orale 90 minuti prima della sedazione cosciente e delle estrazioni, e successivamente autosomministrata una volta al giorno per le successive 48 ore. L'effetto analgesico dei farmaci sarà valutato in clinica ogni 20 minuti per le prime quattro ore dopo le estrazioni, e poi autovalutato a 24 e 48 ore dopo l'intervento utilizzando due strumenti di valutazione dell'intensità del dolore: la scala di categoria e la scala analogica visiva ( VASI). La microdialisi verrà eseguita con la raccolta del campione in concomitanza con il rapporto sul dolore nell'immediato periodo postoperatorio di quattro ore. Verranno eseguite due biopsie: preoperatoria e postoperatoria a 48 ore. Si prevede che il regime di combinazione con bupivacaina e rofecoxib sopprima al massimo l'insorgenza e l'intensità del dolore dentale postoperatorio in misura maggiore rispetto a tutti gli altri gruppi attraverso un blocco dell'input nocicettivo sia dalla chirurgia che dall'infiammazione. Si ipotizza che questo trattamento preventivo inibirà al massimo lo sviluppo della sensibilizzazione centrale a seguito di lesioni tissutali che si manifestano come iperalgesia in momenti successivi. Si ipotizza inoltre che la somministrazione di rofecoxib (un farmaco antinfiammatorio selettivo della cicloossigenasi-2) ridurrà il dolore post-chirurgico sperimentato in momenti successivi in misura maggiore rispetto alla soppressione del solo sbarramento nocicettivo intraoperatorio (mediante la bupivacaina), suggerendo che la soppressione dell'infiammazione gioca un ruolo più fondamentale rispetto all'attenuazione della nocicezione dovuta a lesioni tissutali nella diminuzione della sensibilizzazione centrale.
Tipo di studio
Iscrizione
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
Volontari di sesso maschile o femminile inviati per l'estrazione del terzo molare disposti a sottoporsi a 3 visite: 1 visita di screening, 1 appuntamento chirurgico e 1 appuntamento di follow-up relativo alla ricerca.
Età compresa tra 16 e 35 anni (in base ai modelli di eruzione e alle complicanze legate all'età associate all'estrazione chirurgica dei terzi molari).
In generale buona salute - stato I o II dell'American Society of Anesthesiologists (ASA) (soggetti sani basati su criteri per la somministrazione sicura della sedazione cosciente ambulatoriale).
Disposto a sottoporsi a un periodo di osservazione per quattro ore dopo l'intervento.
Disposto a completare una scala analogica visiva da 100 mm e una scala di categoria ogni 20 minuti per le prime 4 ore postoperatorie e successivamente a 24 e 48 ore.
Disponibilità a posizionare una sonda per microdialisi sotto il lembo chirurgico nelle prime 4 ore post-operatorie.
Disposto a sottoporsi a una biopsia preoperatoria il giorno dell'intervento e una biopsia postoperatoria a 48 ore.
Disposto a tornare 48 ore dopo l'operazione per consegnare i diari del dolore completati e per la biopsia postoperatoria.
Deve avere due denti del giudizio inferiori parziali (voto&eq;3) o completamente inclusi (voto&eq;4) (terzi molari mandibolari).
Come valutato alla visita di screening, la somma delle valutazioni della difficoltà chirurgica del terzo molare mandibolare deve essere compresa tra 6 e 8 per valutare i soggetti che presentano livelli di dolore simili.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Allergia all'aspirina, FANS o solfiti, anestetici ammidici.
Donne in gravidanza o in allattamento.
Storia di ulcere peptiche e/o sanguinamento gastrointestinale.
Uso cronico di farmaci che confondono la valutazione della risposta infiammatoria o analgesia, ad esempio FANS, inibitori della COX-2, antistaminici, steroidi, antidepressivi.
Presenza di un segno clinico indicativo di infezione, infiammazione o dolore preesistente.
Difficoltà chirurgica insolita (determinata dalla radiografia panoramica o durante l'intervento vero e proprio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Woolf CJ. Evidence for a central component of post-injury pain hypersensitivity. Nature. 1983 Dec 15-21;306(5944):686-8. doi: 10.1038/306686a0.
- Woolf CJ, Wall PD. Morphine-sensitive and morphine-insensitive actions of C-fibre input on the rat spinal cord. Neurosci Lett. 1986 Feb 28;64(2):221-5. doi: 10.1016/0304-3940(86)90104-7.
- Cook AJ, Woolf CJ, Wall PD, McMahon SB. Dynamic receptive field plasticity in rat spinal cord dorsal horn following C-primary afferent input. Nature. 1987 Jan 8-14;325(7000):151-3. doi: 10.1038/325151a0.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetici
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Inibitori della ciclossigenasi
- Anestetici, Locali
- Inibitori della cicloossigenasi 2
- Bupivacaina
- Rofecoxib
Altri numeri di identificazione dello studio
- 030055
- 03-D-0055
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