Rofecoxib og Bupivacaine for at forhindre smerter efter udtrækning af tredje molar (visdomstand)

Central sensibilisering refererer til vedvarende ændringer i centralnervesystemet efter skade, hvilket resulterer i større smertefølsomhed. Begrebet præemptiv analgesi er defineret som en behandling, der forhindrer etablering af central sensibilisering ved at give analgetisk dækning under den perioperative operationsperiode. Tidligere undersøgelser af akutte smerter ved brug af den orale kirurgiske model har vist, at undertrykkelse af postoperativ smerte, ikke intraoperativ nociceptiv spærreild, mindsker udviklingen af ​​sensibilisering 24 til 48 timer efter operationen. I den mellemliggende postoperative periode fører det nociceptive input fra både kirurgisk fornærmelse og inflammation til central sensibilisering, men deres relative bidrag er ikke blevet klart evalueret. Den foreslåede undersøgelse er designet til at evaluere den relative indvirkning af kirurgisk fornærmelse og den efterfølgende inflammation på postoperativ smerte. Det relative bidrag fra hver af disse nociceptive processer giver grundlag for postoperativ smertebehandling og udvikling af forebyggende strategier.

Alle forsøgspersoner (N = 136) vil være raske frivillige, der er planlagt til ekstraktion af tredje molar. Ved hjælp af et dobbeltblindet, randomiseret, parallelt studiedesign vil forsøgspersoner blive randomiseret i fire grupper. Alle patienter vil modtage lokalbedøvelsesindsprøjtninger præoperativt (enten 2 % lidocain eller 0,5 % bupivacain) for at håndtere kirurgiske smerter i forbindelse med forebyggende medicin (enten 50 mg rofecoxib eller placebo) for at kontrollere postoperativ inflammation. Den første dosis forebyggende medicin vil blive indtaget gennem munden 90 minutter før bevidst sedation og ekstraktioner og senere selvadministreret én gang dagligt i de næste 48 timer. Lægemidlernes smertestillende effekt vil blive vurderet i klinikken hvert 20. minut i de første fire timer efter ekstraktionerne og derefter selvvurderet ved 24 og 48 timer efter operationen med to instrumenter til vurdering af smerteintensitet: kategoriskala og visuel analog skala ( VAS). Mikrodialyse vil blive udført med prøvetagning samtidig med smerterapport over den umiddelbare postoperative periode på fire timer. To biopsier vil blive udført: præoperativt og postoperativt efter 48 timer. Kombinationskuren med bupivacain og rofecoxib forventes maksimalt at undertrykke debut og intensitet af postoperative tandsmerter i højere grad end alle andre grupper gennem en blokade af det nociceptive input fra både kirurgi og inflammation. Det er en hypotese, at denne forebyggende behandling maksimalt vil hæmme udviklingen af ​​central sensibilisering efter vævsskade, som viser sig som hyperalgesi på senere tidspunkter. Det antages også, at administration af rofecoxib (en cyclooxygenase-2 selektiv antiinflammatorisk medicin) vil reducere postkirurgiske smerter oplevet på senere tidspunkter i højere grad end undertrykkelse af den intraoperative nociceptive spærreild alene (af bupivacain). tyder på, at undertrykkelse af betændelse spiller en mere central rolle end at dæmpe nociception på grund af vævsskade ved at mindske central sensibilisering.