Рофекоксиб и бупивакаин для предотвращения боли после удаления третьего моляра (зуба мудрости)

Центральная сенсибилизация относится к стойким посттравматическим изменениям в центральной нервной системе, приводящим к повышенной болевой чувствительности. Концепция превентивной анальгезии определяется как лечение, которое предотвращает возникновение центральной сенсибилизации за счет обезболивания в периоперационный период операции. Предыдущие исследования острой боли с использованием модели ротовой хирургии показали, что подавление послеоперационной боли, а не интраоперационный ноцицептивный барраж, уменьшает развитие сенсибилизации через 24–48 часов после операции. В промежуточный послеоперационный период ноцицептивное влияние как хирургического повреждения, так и воспаления приводит к центральной сенсибилизации, однако их относительный вклад не был четко оценен. Предлагаемое исследование предназначено для оценки относительного влияния хирургического инсульта и последующего воспаления на послеоперационную боль. Относительный вклад каждого из этих ноцицептивных процессов обеспечивает основу для послеоперационного обезболивания и разработки превентивных стратегий.

Все субъекты (N = 136) будут здоровыми добровольцами, которым запланировано удаление третьих моляров. Используя двойной слепой, рандомизированный, параллельный дизайн исследования, субъекты будут рандомизированы в четыре группы. Все пациенты будут получать инъекции местной анестезии перед операцией (либо 2% лидокаина, либо 0,5% бупивакаина) для купирования хирургической боли в сочетании с упреждающим лечением (либо 50 мг рофекоксиба, либо плацебо) для контроля послеоперационного воспаления. Первую дозу превентивного лекарства принимают внутрь за 90 минут до седативного действия и экстракции, а затем самостоятельно вводят один раз в день в течение следующих 48 часов. Анальгетический эффект препаратов будет оцениваться в клинике каждые 20 минут в течение первых четырех часов после экстракции, а затем самостоятельно оцениваться через 24 и 48 часов после операции с использованием двух инструментов оценки интенсивности боли: категорийной шкалы и визуальной аналоговой шкалы ( ВАС). Микродиализ будет проводиться со сбором образцов одновременно с отчетом о боли в течение непосредственного послеоперационного периода в течение четырех часов. Будут выполнены две биопсии: до операции и после операции через 48 часов. Предполагается, что комбинированный режим с бупивакаином и рофекоксибом максимально подавляет возникновение и интенсивность послеоперационной зубной боли в большей степени, чем все другие группы, за счет блокады ноцицептивного входа как от операции, так и от воспаления. Предполагается, что это упреждающее лечение будет максимально подавлять развитие центральной сенсибилизации после повреждения ткани, которое проявляется в виде гипералгезии в более поздние моменты времени. Также предполагается, что введение рофекоксиба (противовоспалительного препарата, селективного к циклооксигеназе-2) будет уменьшать послеоперационную боль, возникающую в более поздние моменты времени, в большей степени, чем подавление только интраоперационного ноцицептивного барьера (бупивакаином). предполагая, что подавление воспаления играет более важную роль, чем ослабление ноцицепции из-за повреждения тканей в снижении центральной сенсибилизации.