Le rofécoxib et la bupivacaïne pour prévenir la douleur après l'extraction de la troisième molaire (dent de sagesse)

La sensibilisation centrale fait référence à des modifications persistantes du système nerveux central après une blessure, entraînant une plus grande sensibilité à la douleur. Le concept d'analgésie préemptive est défini comme un traitement qui empêche l'établissement d'une sensibilisation centrale en assurant une couverture analgésique pendant la période périopératoire de la chirurgie. Des études antérieures sur la douleur aiguë utilisant le modèle de chirurgie buccale ont montré que la suppression de la douleur postopératoire, et non le barrage nociceptif peropératoire, diminue le développement de la sensibilisation 24 à 48 heures après la chirurgie. Au cours de la période postopératoire intermédiaire, l'apport nociceptif de l'insulte chirurgicale et de l'inflammation conduit à une sensibilisation centrale, mais leurs contributions relatives n'ont pas été clairement évaluées. L'étude proposée est conçue pour évaluer l'impact relatif de l'insulte chirurgicale et de l'inflammation subséquente sur la douleur postopératoire. La contribution relative de chacun de ces processus nociceptifs fournit une base pour la gestion de la douleur postopératoire et le développement de stratégies préventives.

Tous les sujets (N = 136) seront des volontaires sains programmés pour des extractions de troisième molaire. En utilisant une conception d'étude parallèle, randomisée et en double aveugle, les sujets seront randomisés en quatre groupes. Tous les patients recevront des injections d'anesthésie locale en préopératoire (soit 2 % de lidocaïne, soit 0,5 % de bupivacaïne) pour gérer la douleur chirurgicale en conjonction avec un médicament préventif (soit 50 mg de rofécoxib ou un placebo) pour contrôler l'inflammation postopératoire. La première dose de médicament préventif sera prise par voie orale 90 minutes avant la sédation consciente et les extractions, puis auto-administrée une fois par jour pendant les 48 heures suivantes. L'effet analgésique des médicaments sera évalué en clinique toutes les 20 minutes pendant les quatre premières heures après les extractions, puis auto-évalué à 24 et 48 heures après la chirurgie à l'aide de deux instruments d'évaluation de l'intensité de la douleur : échelle de catégorie et échelle visuelle analogique ( VAS). La microdialyse sera effectuée avec prélèvement d'échantillons en même temps que le rapport de la douleur au cours de la période postopératoire immédiate de quatre heures. Deux biopsies seront réalisées : en préopératoire et en postopératoire à 48 heures. Le régime combiné avec la bupivacaïne et le rofécoxib devrait supprimer au maximum l'apparition et l'intensité de la douleur dentaire postopératoire dans une plus grande mesure que tous les autres groupes en bloquant l'entrée nociceptive de la chirurgie et de l'inflammation. On suppose que ce traitement préventif inhibera au maximum le développement d'une sensibilisation centrale suite à une lésion tissulaire qui se manifeste par une hyperalgésie à des moments ultérieurs. On suppose également que l'administration de rofécoxib (un médicament anti-inflammatoire sélectif de la cyclooxygénase-2) réduira davantage la douleur post-chirurgicale ressentie ultérieurement que la suppression du barrage nociceptif peropératoire seul (par la bupivacaïne), suggérant que la suppression de l'inflammation joue un rôle plus central que l'atténuation de la nociception due à une lésion tissulaire dans la diminution de la sensibilisation centrale.