Rofecoxib a bupivakain k prevenci bolesti po extrakci třetího moláru (zubu moudrosti)

Centrální senzibilizace se týká přetrvávajících poúrazových změn v centrálním nervovém systému, které mají za následek větší citlivost na bolest. Koncept preemptivní analgezie je definován jako léčba, která zabraňuje vzniku centrální senzibilizace tím, že poskytuje analgetické krytí během perioperačního období operace. Předchozí studie akutní bolesti využívající model orální chirurgie ukázaly, že potlačení pooperační bolesti, nikoli intraoperační nociceptivní baráž, snižuje rozvoj senzibilizace 24 až 48 hodin po operaci. Během středního pooperačního období nociceptivní vstup z chirurgického poškození a zánětu vede k centrální senzibilizaci, ale jejich relativní přínosy nebyly jednoznačně vyhodnoceny. Navrhovaná studie je navržena tak, aby zhodnotila relativní vliv chirurgického poškození a následného zánětu na pooperační bolest. Relativní příspěvek každého z těchto nociceptivních procesů poskytuje základ pro zvládání pooperační bolesti a rozvoj preemptivních strategií.

Všichni jedinci (N = 136) budou zdraví dobrovolníci plánovaní pro extrakci třetího moláru. Pomocí dvojitě zaslepeného, ​​randomizovaného, ​​paralelního designu studie budou subjekty náhodně rozděleny do čtyř skupin. Všichni pacienti dostanou předoperačně injekce s lokální anestezií (buď 2% lidokain nebo 0,5% bupivakain) ke zvládnutí chirurgické bolesti ve spojení s preemptivní medikací (buď 50 mg rofekoxibu nebo placeba) ke kontrole pooperačního zánětu. První dávka preemptivní medikace bude podána ústy 90 minut před sedací při vědomí a extrakcí a později bude podávána sama jednou denně po dobu dalších 48 hodin. Analgetický účinek léků bude na klinice posuzován každých 20 minut po dobu prvních čtyř hodin po extrakcích a poté bude po 24 a 48 hodinách po operaci posouzen pomocí dvou nástrojů pro hodnocení intenzity bolesti: stupnice kategorií a vizuální analogová stupnice ( VAS). Mikrodialýza bude prováděna s odběrem vzorků souběžně s hlášením bolesti po dobu čtyř hodin bezprostředně po operaci. Budou provedeny dvě biopsie: předoperačně a pooperačně za 48 hodin. Předpokládá se, že kombinovaný režim s bupivakainem a rofecoxibem maximálně potlačí nástup a intenzitu pooperační bolesti zubů ve větší míře než všechny ostatní skupiny prostřednictvím blokády nociceptivního vstupu z chirurgického zákroku i zánětu. Předpokládá se, že tato preemptivní léčba bude maximálně inhibovat rozvoj centrální senzibilizace po poškození tkáně, která se v pozdějších časových bodech projevuje jako hyperalgezie. Předpokládá se také, že podávání rofekoxibu (selektivní protizánětlivé léčivo pro cyklooxygenázu-2) sníží pooperační bolest pociťovanou v pozdějších časových bodech ve větší míře než potlačení samotné intraoperační nociceptivní baráže (bupivakainem), což naznačuje, že potlačení zánětu hraje klíčovou roli než zmírnění nocicepce v důsledku poškození tkáně při snižování centrální senzibilizace.