Rofekoksyb i bupiwakaina w zapobieganiu bólu po ekstrakcji trzeciego zęba trzonowego (zęba mądrości)

Sensytyzacja ośrodkowa odnosi się do utrzymujących się zmian pourazowych w ośrodkowym układzie nerwowym skutkujących zwiększoną wrażliwością na ból. Pojęcie analgezji zapobiegawczej definiuje się jako leczenie zapobiegające powstaniu sensytyzacji ośrodkowej poprzez zapewnienie osłony przeciwbólowej w okresie okołooperacyjnym operacji. Poprzednie badania bólu ostrego z wykorzystaniem modelu chirurgii jamy ustnej wykazały, że stłumienie bólu pooperacyjnego, a nie śródoperacyjna blokada nocyceptywna, zmniejsza rozwój uczulenia w ciągu 24 do 48 godzin po zabiegu. W pośrednim okresie pooperacyjnym bodziec nocyceptywny zarówno z urazu chirurgicznego, jak i zapalenia prowadzi do sensytyzacji ośrodkowej, jednak ich względny udział nie został jasno oceniony. Proponowane badanie ma na celu ocenę względnego wpływu urazu chirurgicznego i późniejszego stanu zapalnego na ból pooperacyjny. Względny udział każdego z tych procesów nocyceptywnych stanowi podstawę leczenia bólu pooperacyjnego i rozwoju strategii zapobiegawczych.

Wszyscy badani (N = 136) będą zdrowymi ochotnikami zakwalifikowanymi do ekstrakcji trzecich zębów trzonowych. Wykorzystując podwójnie ślepy, randomizowany, równoległy projekt badania, uczestnicy zostaną losowo podzieleni na cztery grupy. Wszyscy pacjenci otrzymają miejscowe zastrzyki znieczulające przed operacją (2% lidokaina lub 0,5% bupiwakaina) w celu złagodzenia bólu chirurgicznego w połączeniu z lekiem zapobiegawczym (50 mg rofekoksybu lub placebo) w celu opanowania pooperacyjnego stanu zapalnego. Pierwsza dawka leku zapobiegawczego zostanie przyjęta doustnie 90 minut przed sedacją i ekstrakcjami, a później będzie podawana samodzielnie raz dziennie przez następne 48 godzin. Działanie przeciwbólowe leków będzie oceniane w klinice co 20 minut przez pierwsze 4 godziny po ekstrakcjach, a następnie samoocena po 24 i 48 godzinach po zabiegu za pomocą dwóch narzędzi do oceny natężenia bólu: skali kategorii i wizualnej skali analogowej ( VAS). Mikrodializa zostanie przeprowadzona z pobieraniem próbek jednocześnie z raportem bólu w bezpośrednim okresie pooperacyjnym wynoszącym cztery godziny. Zostaną wykonane dwie biopsje: przed operacją i po 48 godzinach. Przewiduje się, że schemat skojarzony z bupiwakainą i rofekoksybem maksymalnie ograniczy początek i intensywność pooperacyjnego bólu zębów w większym stopniu niż wszystkie inne grupy, poprzez blokadę bodźców nocyceptywnych zarówno z zabiegu chirurgicznego, jak i zapalenia. Przypuszcza się, że to zapobiegawcze leczenie maksymalnie zahamuje rozwój sensytyzacji ośrodkowej po uszkodzeniu tkanki, która objawia się przeczulicą bólową w późniejszych punktach czasowych. Wysunięto również hipotezę, że podanie rofekoksybu (lek przeciwzapalny wybiórczo działający na cyklooksygenazę-2) zmniejszy ból pooperacyjny odczuwany w późniejszych punktach czasowych w większym stopniu niż samo zahamowanie śródoperacyjnego ataku nocyceptywnego (przez bupiwakainę), sugerując, że tłumienie stanu zapalnego odgrywa bardziej kluczową rolę niż tłumienie nocycepcji z powodu uszkodzenia tkanki w zmniejszaniu sensytyzacji ośrodkowej.