Kehonulkoinen fotofereesi oireiden lievityksen ylläpitämiseksi steroidivieroituksen aikana potilailla, joilla on steroidiriippuvainen Crohnin tauti
Yksihaarainen tutkimus kehonulkoisesta fotoimmuunihoidosta Uvadexilla kortikosteroideista säästävillä potilailla, joilla on kortikosteroidiriippuvainen Crohnin tauti, joka voi myös olla immuunivastetta heikentävä tai siedämätön immunosuppressanteille ja/tai kasvainnekroositekijälle
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan kehonulkoisen fotofereesin (ECP) turvallisuutta ja tehokkuutta Crohnin taudin oireiden hallinnassa, kun potilaat pienentävät kortikosteroidiannosta. Crohnin tauti on krooninen tulehduksellinen suolistosairaus. Potilailla on yleensä krooninen ripuli, johon liittyy vatsakipuja, ruokahaluttomuutta ja painon laskua. Akuutteja sairauksia hoidetaan suurilla annoksilla kortikosteroideja, mutta näiden lääkkeiden pitkäaikaisella käytöllä voi olla haitallisia sivuvaikutuksia. ECP (kuvattu alla) on hyväksytty hoitamaan iho-oireita, jotka liittyvät ihon T-solulymfoomaan kutsuttuun syöpätyyppiin, ja sitä on käytetty kokeellisesti olosuhteissa, joihin liittyy epänormaalia tulehdusta.
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on ollut Crohnin tauti vähintään 6 kuukautta, jotka ovat kortikosteroidiriippuvaisia ja joiden oireet ovat hallinnassa niin hyvin, että heidän Crohnin taudin aktiivisuusindeksi (CDAI) on alle 220, voivat saada Tämä tutkimus. Ehdokkaat seulotaan sairaushistorialla ja potilaskertomusten tarkastelulla, lääkärintarkastuksella, EKG:lla, verikokeilla, virtsaraskaustestillä hedelmällisessä iässä oleville naisille ja kyselyyn siitä, kuinka Crohnin tauti vaikuttaa heidän elämäänsä ja toimintaansa.
Potilaat, joiden CDAI-pistemäärä on alle 150, aloittavat ECP-hoidon mahdollisimman pian. Niiden, joiden pisteet ovat 150–219, kortikosteroidiannosta nostetaan tarpeeksi, jotta heidän CDAI-pisteensä laskee alle 150:n ennen ECP:n aloittamista. Potilaat, jotka eivät saavuta CDAI:ta alle 150:tä 4–6 viikon kortikosteroidien lisääntymisen jälkeen, suljetaan pois tutkimuksesta.
Osallistujat saavat ECP-hoitoja 2 peräkkäisenä päivänä 2 viikon välein 24 viikon ajan, yhteensä 26 hoitoa. ECP:tä varten potilaille tehdään leukafereesi, menetelmä, jolla kerätään suuria määriä valkoisia verisoluja tai leukosyyttejä, jotka voivat olla vastuussa monista Crohnin taudin lääketieteellisistä ongelmista. Kokoveri kerätään neulan kautta käsivarren laskimoon, samalla tavalla kuin luovuttaisiin yksikkö verta. Veri virtaa koneen läpi, joka erottaa sen osiinsa pyörimällä. Valkosolut poistetaan ja kerätään muovipussiin, ja punasolut ja plasma palautetaan potilaan verenkiertoon saman neulan kautta. Kerätyt valkosolut sekoitetaan lääkkeeseen nimeltä UVADEX® (rekisteröity tavaramerkki), altistetaan ultraviolettivalolle (UVA) ja palautetaan sitten potilaiden verenkiertoon. (UVADEX antaa verisoluille mahdollisuuden absorboida enemmän UVA:ta.) UVA muuttaa soluja siten, että kun ne ovat palanneet kehoon, ne aiheuttavat muutoksia muissa kaltaisissaan soluissa. Jokainen ECP-hoito kestää 3-4 tuntia. Jokaisen 2-päiväisen hoidon ensimmäisenä päivänä potilaille tehdään oireiden tarkastelu, elintoimintojen tarkistus ja verikoe. He täyttävät CDAI-päiväkirjan 7 päivän ajan ennen ensimmäistä kahdesta ECP-hoidosta ja kyselylomakkeen elämästään ja toiminnastaan 4 viikon välein. ECP-hoidon aikana kortikosteroideja vähennetään hitaasti niin kauan kuin sairauden oireet eivät pahene.
Potilaat, joiden sairaus pysyy hallinnassa, kun kaikki steroidit lopetetaan, voivat aloittaa ECP-ylläpitohoidon 2 päivää peräkkäin 4 viikon välein 20 lisäviikon ajan (10 lisähoitoa) samalla seurannalla kuin edellä on kuvattu ja täydellisellä fyysisellä tutkimuksella. 4 viikkoa viimeisen hoidon jälkeen. Potilaille, jotka pystyivät vähentämään steroidihoitoa, mutta eivät lopettamaan sitä, voidaan harkita ylläpitohoitoa, jos hoidon jatkamisen uskotaan mahdollistavan steroidien vähentämisen edelleen. Potilaat, joiden sairauden oireet pahenevat ECP:llä tai jotka eivät ole pystyneet pienentämään steroidiannostaan, eivät ole oikeutettuja ylläpitohoitoon ja heidän osallistumisensa tutkimukseen päättyy.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän protokollan tarkoituksena on mitata kehonulkoisen fotofereesihoidon (ECP) turvallisuutta ja tehokkuutta oireiden lievityksen ylläpitämiseksi kortikosteroidien lopettamisen aikana potilailta, joilla on steroidiriippuvainen Crohnin tauti. Mahdolliset koehenkilöt ovat oireettomia tai heillä on vähäisiä oireita, jotka reagoivat steroidiannoksen suurentamiseen; Lisäksi potentiaaliset kohteet ovat riippuvaisia steroideista oireidensa hallitsemiseksi, ja heillä on aiemmin ollut epäonnistumisia muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden hillitsemisessä.
Tämä on sokkoutettu, yhden käden tutkimus ECP:stä Crohnin taudissa. Tässä tutkimuksessa käytetään ECP:tä kahdesti viikossa kahden viikon välein 24 viikon ajan, jona aikana kortikosteroidiannosta pienennetään. Jos kortikosteroidit voidaan lopettaa ilman oireiden lisääntymistä, koehenkilöt voivat olla oikeutettuja lisähoitoon (kahdesti viikossa joka neljäs viikko 24 viikon ajan) ylläpitohoitona.
Tulosparametreja ovat täydellisen ja osittaisen steroidien pienenemisen nopeus remissiota ylläpitäen, haittatapahtumien määrä ja toissijaiset kliiniset tulokset, kuten vasteen kesto, uusiutumisen nopeus ja aika sekä muutokset oireindeksipisteissä. Lisäksi NIH suorittaa osatutkimuksen, joka sisältää kolonoskopian sarjassa mitatakseen sytokiini- ja solupopulaatiomuutoksia biopsioista erotetuissa mononukleaarisissa soluissa.
Tämän tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteina on testata ECP:n turvallisuutta ja tehokkuutta steroideja säästävänä ja remittiivisenä hoitona Crohnin taudissa, määrittää immuunivaste, jonka se vaikuttaa suolen limakalvoon ja tunnistaa tekijöitä, jotka liittyvät reagoiviin verrattuna ei-hoitoon. vastaajat ECP:hen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavista kriteereistä voidakseen osallistua tähän tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on vähintään 6 kuukautta kestänyt Crohnin tauti (jolla on paksusuolentulehdus, ileiitti tai ileokoliitti), joka on varmistettu radiografialla tai endoskopialla.
- Potilaan CDAI-pistemäärän on oltava alle 220.
- Potilaat, joilla on kortikosteroidiriippuvainen Crohnin tauti ja jotka ovat epäonnistuneet vähintään kerran kortikosteroidien vähentämisyrityksessä viimeisten 6 kuukauden aikana. Kortikosteroidiriippuvaiset potilaat määritellään potilaiksi, joilla Crohnin tauti uusiutuu 60 päivän kuluessa kortikosteroidihoidon päättymisestä; TAI kortikosteroidien kapenemisen aikana annoksilla, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 10 mg/vrk (prednisonia ekvivalentti); TAI 3 kuukauden kuluessa kortikosteroidien pienentämisestä, kun kortikosteroidiannos on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/vrk.
Potilaiden, joiden CDAI-pistemäärä on alle 150, PITÄÄ:
- käyttää oraalisia kortikosteroideja (muita kuin suun kautta otettavaa budesonidia), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/vrk, jotta saat oraalisia kortikosteroideja (prednisonia ekvivalenttia) Crohnin taudin hoitoon;
- oltava vakaalla annoksella oraalista kortikosteroidia (muuta kuin suun kautta otettavaa budesonidia) vähintään 2 viikon ajan ennen seulontaa;
- heillä on ollut kliinisesti inaktiivinen Crohnin tauti vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa.
TAI
Potilaiden, joiden CDAI-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 150–220, PITÄÄ:
- käytä oraalisia kortikosteroideja (muita kuin suun kautta otettavaa budesonidia), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/vrk - pienempi tai yhtä suuri kuin 40 mg/vrk (prednisonia ekvivalentti) Crohnin taudin hoitoon;
- heillä ei ole ollut lievää sairautta pahempaa vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa.
- Aminosalisylaatteja saavien potilaiden on täytynyt saada vakaa annos vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa; ja potilaiden, jotka käyttävät immunosuppressantteja, atsatiopriinia, 6-merkaptopuriinia tai metotreksaattia, on täytynyt saada vakaa annos vähintään 8 viikon ajan ennen seulontaa.
- Potilaiden, jotka eivät käytä aminosalisylaatteja, hoito on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa. Potilaiden, jotka eivät käytä immunosuppressantteja, kuten atsatiopriinia, 6-merkaptopuriinia tai metotreksaattia, hoito on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa. Infliksimabia saaneiden potilaiden hoito on lopetettava vähintään 8 viikkoa ennen seulontaa. Potilaiden, jotka ovat saaneet adalimumabia, siklosporiinia, takrolimuusia tai mykofenolaattimofetiilia, on lopetettava hoito vähintään 4 viikoksi ennen seulontaa.
Potilaat, joilla on satunnaisia (esim. perianaaliset) fistelit ovat sallittuja, jos:
- potilailla on pääasiassa luminaalinen Crohnin tauti ja
- fistelit eivät liity retentioon.
- Potilaan verihiutaleiden määrän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 20 000/cm.
- Naispotilaiden on oltava jokin seuraavista: postmenopausaalinen, kirurgisesti kykenemätön synnyttämään lapsia, harjoittamaan hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (hyväksyttäviä menetelmiä voivat olla hormonaaliset ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen laite sekä siittiöiden torjunta-aine ja este). Raittius tai kumppanin/puolison steriiliys voi myös olla kelvollinen tutkijan harkinnan mukaan. Jos naispotilas on hedelmällisessä iässä, hänellä tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa.
- Potilaiden on kyettävä ja haluttava noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.
- Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita miehiä ja naisia.
- Potilaiden painon on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 40 kg (88 lb).
POISTAMISKRITEERIT:
Jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy, potilas ei voi osallistua tutkimukseen:
- Potilaat, joilla on oireenmukaisia suolen ahtaumaa.
- Potilaat, joilla on paikallisia Crohnin taudin ilmenemismuotoja, kuten paiseita, tai sairauden ilmenemismuotoja, jotka saattavat olla aiheellisia leikkausta varten tai jotka voivat estää CDAI:n käytön hoitovasteen arvioinnissa (kuten "lyhyen suolen" oireyhtymä).
- Potilaat, joilla on avanne.
- Potilaat, joilla on peräsuolen fistulia.
- Potilaat, jotka tarvitsevat antibiootteja Crohnin taudin hoitoon.
- Potilaat, jotka käyttävät suun kautta otettavaa budesonidia.
- Potilaat, joilla on ripuli, joka johtuu muista sairauksista kuin tulehduksellisesta Crohnin taudista (esim. bakteerien tai loisten aiheuttama gastroenteriitti, sappisuolaripuli tai bakteerien liikakasvu).
- Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti anti-TNF-ainetta, antibiootteja, ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID), siklosporiinia, takrolimuusia, mykofenolaattimofetiilia tai tutkimushoitoja.
- Potilaat, jotka eivät siedä ECP-hoitoon liittyviä kehonulkoisia tilavuuden muutoksia, koska heillä on jokin seuraavista tiloista: kompensoimaton sydämen vajaatoiminta, keuhkoödeema, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, vaikea astma, munuaisten vajaatoiminta tai maksan vajaatoiminta.
- Potilaat, jotka sietävät huonosti laskimopunktiota tai joilla ei ole riittävää pääsyä laskimoon tarvittavaa verinäytteenottoa varten.
- Potilaat, jotka saavat täydellisen parenteraalisen ravinnon (TPN) ainoana ravinnonlähteenä 3 viikon sisällä seulonnasta.
- Potilaat, jotka ovat yliherkkiä tai allergisia psoraleenille (metoksaleenille).
- Potilaat, jotka ovat yliherkkiä tai allergisia sekä hepariini- että sitraattituotteille.
- Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto.
- Naiset, jotka ovat raskaana ja/tai imettävät.
- Potilaita ei saa olla kirjattu mihinkään tutkimustutkimukseen 30 päivään ennen ilmoittautumista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Edelson R, Berger C, Gasparro F, Jegasothy B, Heald P, Wintroub B, Vonderheid E, Knobler R, Wolff K, Plewig G, et al. Treatment of cutaneous T-cell lymphoma by extracorporeal photochemotherapy. Preliminary results. N Engl J Med. 1987 Feb 5;316(6):297-303. doi: 10.1056/NEJM198702053160603.
- Schafer-Korting M, Korting HC. Intraindividual variations of 8-methoxypsoralen plasma levels. Arch Dermatol Res. 1982;272(1-2):1-7. doi: 10.1007/BF00510387.
- Herfst MJ, De Wolff FA. Intraindividual and interindividual variability in 8-methoxypsoralen kinetics and effect in psoriatic patients. Clin Pharmacol Ther. 1983 Jul;34(1):117-24. doi: 10.1038/clpt.1983.139.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 030117
- 03-I-0117
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .