Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ekstrakorporeal fotoferese for å opprettholde symptomer remisjon under steroidabstinens hos pasienter med steroidavhengig Crohns sykdom

3. mars 2008 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En enkeltarmsstudie av ekstrakorporeal fotoimmunterapi med Uvadex for kortikosteroidsparing hos pasienter med kortikosteroidavhengig Crohns sykdom som også kan være refraktære eller intolerante overfor immunsuppressiva og/eller antitumornekrosefaktorer

Denne studien vil undersøke sikkerheten og effektiviteten til ekstrakorporal fotoferese (ECP) for å kontrollere Crohns sykdomssymptomer når pasienter reduserer kortikosteroiddosen. Crohns sykdom er en kronisk inflammatorisk tarmsykdom. Pasienter har ofte kronisk diaré med magesmerter, tap av matlyst og vekttap. Akutt sykdomsutbrudd behandles med store doser kortikosteroider, men langvarig bruk av disse medikamentene kan ha skadelige bivirkninger. ECP (beskrevet nedenfor), er godkjent for å behandle hudsymptomer assosiert med en type kreft kalt kutant T-celle lymfom og har blitt brukt eksperimentelt under tilstander som involverer unormal betennelse.

Pasienter 18 år og eldre som har hatt Crohns sykdom i minst 6 måneder, som er kortikosteroidavhengige, og hvis symptomer er kontrollert godt nok til at deres Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) er mindre enn 220, kan være kvalifisert for denne studien. Kandidatene vil bli screenet med en sykehistorie og gjennomgang av journaler, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram, blodprøver, uringraviditetstest for kvinner i fertil alder, og et spørreskjema om hvordan Crohns sykdom påvirker deres liv og aktiviteter.

Pasienter med en CDAI-score på mindre enn 150 vil begynne ECP-behandlinger så snart som mulig. De med skårer fra 150 til 219 vil få kortikosteroiddosen økt nok til å bringe CDAI-skåren til under 150 før de begynner med ECP. Pasienter som ikke oppnår en CDAI på mindre enn 150 etter 4 til 6 uker med økte kortikosteroider vil bli ekskludert fra studien.

Deltakerne vil ha ECP-behandlinger i 2 påfølgende dager hver 2. uke i 24 uker, totalt 26 behandlinger. For ECP gjennomgår pasienter leukaferese, en metode for å samle inn store mengder hvite blodceller, eller leukocytter-celler som kan være ansvarlige for mange av de medisinske problemene ved Crohns sykdom. Helblod samles opp gjennom en nål i en armåre, på samme måte som å donere en blodenhet. Blodet strømmer gjennom en maskin som skiller det i komponentene ved å spinne. De hvite cellene fjernes og samles i en plastpose, og de røde blodcellene og plasma føres tilbake til pasientens blodstrøm gjennom samme nål. De innsamlede hvite cellene blandes med et medikament kalt UVADEX® (registrert varemerke), eksponeres for ultrafiolett (UVA) lys, og returneres deretter til pasientens blodomløp. (UVADEX lar blodcellene absorbere mer UVA.) UVA endrer cellene på en måte at når de er tilbake i kroppen, forårsaker de endringer i andre celler som dem. Hver ECP-behandling tar 3 til 4 timer. Den første dagen av hver 2-dagers behandling vil pasientene gjennomgå en gjennomgang av symptomer, sjekk av vitale tegn og blodprøvetaking. De vil fylle ut en CDAI-dagbok i 7 dager før den første av de to ECP-behandlingene og et spørreskjema om deres liv og aktiviteter med 4 ukers mellomrom. I løpet av ECP-behandlingsperioden vil kortikosteroidene reduseres sakte så lenge sykdomssymptomene ikke forverres.

Pasienter hvis sykdom forblir under kontroll med seponering av alle steroider, kan begynne vedlikeholds-EKP, 2 dager på rad hver 4. uke i ytterligere 20 uker (ytterligere 10 behandlinger), med samme oppfølging som beskrevet ovenfor, og en fullstendig fysisk undersøkelse 4 uker etter siste behandling. Pasienter som var i stand til å redusere, men ikke stoppe, steroidbehandling kan vurderes for vedlikeholdsbehandling dersom det antas at fortsatt behandling kan muliggjøre ytterligere reduksjon av steroider. Pasienter hvis sykdomssymptomer forverres med ECP eller som ikke har vært i stand til å redusere sin steroiddose vil ikke være kvalifisert for vedlikeholdsbehandling og deres deltakelse i studien avsluttes.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne protokollen tar sikte på å måle sikkerheten og effektiviteten av ekstrakorporal fotoferese (ECP) terapi for å opprettholde remisjon av symptomer under seponering av kortikosteroider fra pasienter med steroidavhengig Crohns sykdom. Potensielle forsøkspersoner vil være asymptomatiske eller ha et lavt nivå av symptomer som reagerer på en økning i steroiddosen; potensielle forsøkspersoner vil dessuten være avhengige av steroider for å kontrollere symptomene sine og har en historie med sviktende andre immunsuppressive medisiner for å kontrollere symptomene.

Dette er en ublindet enarmsstudie av ECP ved Crohns sykdom. Denne studien vil bruke ECP to ganger i uken annenhver uke i løpet av 24 uker, i løpet av denne tiden vil dosen av kortikosteroider trappes ned. Hvis kortikosteroidene kan seponeres uten økte symptomer, kan forsøkspersonene være kvalifisert for ytterligere ECP (to ganger i uken hver fjerde uke over 24 uker) som et vedlikeholdsregime.

Utfallsparametere inkluderer frekvensen av fullstendig og delvis nedtrapping av steroider mens remisjon opprettholdes, frekvensen av uønskede hendelser og sekundære kliniske utfall som varighet av respons, frekvens og tid til tilbakefall, og endringer i symptomindeksscore. I tillegg vil NIH utføre en delstudie som inkluderer seriell koloskopi for å måle cytokin- og cellepopulasjonsendringer i mononukleære celler ekstrahert fra biopsier.

De langsiktige målene for denne studien er å teste sikkerheten og effekten av ECP som en steroidsparende og remitterende terapi ved Crohns sykdom, for å bestemme immunresponsen den påvirker i tarmslimhinnen, og identifisere faktorer assosiert med respondere versus ikke- respondere til ECP.

Studietype

Intervensjonell

Registrering

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter må oppfylle hvert av følgende kriterier for å være kvalifisert for registrering i denne studien.

  1. Pasienter med Crohns sykdom av minst 6 måneders varighet (med kolitt, ileitis eller ileokolitt) bekreftet ved radiografi eller endoskopi.
  2. Pasienten må ha en CDAI-score på mindre enn 220.
  3. Pasienter med kortikosteroidavhengig Crohns sykdom som har mislyktes i minst ett forsøk på nedtrapping av kortikosteroider i løpet av de siste 6 månedene. Kortikosteroidavhengige pasienter er definert som pasienter som har tilbakefall av Crohns sykdom innen 60 dager etter fullført kortikosteroidbehandling; ELLER under nedtrapping av kortikosteroider ved doser større enn eller lik 10 mg/dag (prednisonekvivalent); ELLER innen 3 måneder etter nedtrapping av kortikosteroider, mens du får en kortikosteroiddose større enn eller lik 10 mg/dag.

  4. Pasienter med en CDAI-score på mindre enn 150 MÅ:

    • være på orale kortikosteroider (annet enn oral budesonid) større enn eller lik 10 mg/dag for å være på orale kortikosteroider (prednisonekvivalent) for Crohns sykdom;
    • være på en stabil dose orale kortikosteroider (annet enn oral budesonid) i minst 2 uker før screening;
    • har hatt klinisk inaktiv Crohns sykdom i minst 2 uker før screening.

    ELLER

    Pasienter med en CDAI-score på større enn eller lik 150 til mindre enn 220 MÅ:

    • være på orale kortikosteroider (annet enn oral budesonid) større enn eller lik 10 mg/dag til mindre enn eller lik 40 mg/dag (prednisonekvivalent) for Crohns sykdom;
    • ikke har hatt verre enn mild sykdom i minst 2 uker før screening.
  5. Pasienter på aminosalisylater må ha vært på en stabil dose i minst 4 uker før screening; og pasienter på immunsuppressiva, azatioprin, 6-merkaptopurin eller metotreksat må ha vært på en stabil dose i minst 8 uker før screening.
  6. Pasienter som ikke bruker aminosalisylater må ha avsluttet behandlingen minst 4 uker før screening. Pasienter som ikke bruker immundempende midler som azatioprin, 6-merkaptopurin eller metotreksat må ha avbrutt behandlingen minst 4 uker før screening. Pasienter som har fått infliksimab må ha avsluttet behandlingen minst 8 uker før screening. Pasienter som har fått adalimumab, ciklosporin, takrolimus eller mykofenolatmofetil må ha stoppet behandlingen i minst 4 uker før screening.

  7. Pasienter som har tilfeldige (f.eks. perianale) fistler er tillatt, forutsatt:

    • pasienter har hovedsakelig luminal Crohns sykdom, og
    • fistler er ikke assosiert med retensjon.
  8. Pasientens blodplateantall må være større enn eller lik 20 000/cmm.
  9. Kvinnelige pasienter må være en av følgende: postmenopausale, kirurgisk ute av stand til å føde barn, praktisere en akseptabel prevensjonsmetode (akseptable metoder kan inkludere hormonelle prevensjonsmidler, intrauterin enhet og sæddrepende middel og barriere). Avholdenhet eller sterilitet hos partner/ektefeller kan også kvalifisere etter etterforskerens skjønn. Hvis en kvinnelig pasient er i fertil alder, må hun ha en negativ uringraviditetstest ved screening.
  10. Pasienter må være i stand til og villige til å følge alle studieprosedyrer.
  11. Signert informert samtykke må innhentes før noen studieprosedyrer gjennomføres.
  12. Pasienter må være menn og kvinner over eller lik 18 år.
  13. Pasienter må ha en kroppsvekt større enn eller lik 40 kg (88 lb).

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Tilstedeværelsen av noen av følgende kriterier vil utelukke pasienten fra å delta i studien:

  1. Pasienter med symptomatisk tarmforsnævring.
  2. Pasienter med lokale manifestasjoner av Crohns sykdom som abscesser, eller sykdomsmanifestasjoner som kirurgi kan være indisert for, eller som kan utelukke bruk av en CDAI for å vurdere respons på terapi (som "kort tarm"-syndrom).
  3. Pasienter med stomi.
  4. Pasienter med rektovaginale fistler.
  5. Pasienter som trenger antibiotika for behandling av Crohns sykdom.
  6. Pasienter som bruker oral budesonid.
  7. Pasienter med diaré på grunn av andre tilstander enn inflammatorisk Crohns sykdom (f. bakteriell eller parasittisk gastroenteritt, gallesaltdiaré eller bakteriell overvekst).
  8. Pasienter som samtidig bruker et anti-TNF-middel, antibiotika, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), ciklosporin, takrolimus, mykofenolatmofetil eller undersøkelsesbehandlinger.
  9. Pasienter som ikke kan tolerere de ekstrakorporale volumskiftene forbundet med ECP-behandling på grunn av tilstedeværelsen av noen av følgende tilstander: ukompensert kongestiv hjertesvikt, lungeødem, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, alvorlig astma, nyresvikt eller leversvikt.
  10. Pasienter med dårlig toleranse for venepunktur eller mangel på tilstrekkelig venøs tilgang for nødvendig blodprøvetaking.
  11. Pasienter som får total parenteral ernæring (TPN), som eneste ernæringskilde, innen 3 uker etter screening.
  12. Pasienter med overfølsomhet eller allergi mot psoralen (metokssalen).
  13. Pasienter med overfølsomhet eller allergi mot både heparin- og citratprodukter.
  14. Pasienter med aktiv blødning.
  15. Kvinner som er gravide og/eller ammende.
  16. Pasienter må ikke ha vært registrert i noen undersøkelsesstudie i 30 dager før registrering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2003

Studiet fullført

1. november 2005

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mars 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2003

Først lagt ut (Anslag)

11. mars 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. mars 2008

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2008

Sist bekreftet

1. november 2005

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 030117
  • 03-I-0117

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere