Desitabiini, doksorubisiini ja syklofosfamidi hoidettaessa lapsia, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia tai neuroblastoomaa
Vaiheen I tutkimus desitabiinista (NSC# 127716, IND# 50733) yhdistelmänä doksorubisiinin ja syklofosfamidin kanssa uusiutuneiden tai refraktaaristen kiinteiden kasvainten hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä desitabiinin suurin siedetty annos yhdessä doksorubisiinin ja syklofosfamidin kanssa lapsille, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia kiinteitä kasvaimia tai neuroblastoomaa.
II. Määritä tämän hoito-ohjelman toksiset vaikutukset näillä potilailla. III. Selvitä, aiheuttaako desitabiini kasvaimen kaspaasi-8:n demetylaatiota ja ilmentymistä näillä potilailla.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä pieniannoksisen desitabiinin farmakokinetiikka näillä potilailla. II. Määritä biologinen ja kliininen vaste tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
III. Vertaa perifeerisen veren geenien ilmentymisen malleja käyttämällä geeniekspressioprofiilia potilailla ennen desitabiinihoitoa ja sen jälkeen.
YHTEENVETO: Tämä on desitabiinin monikeskustutkimus.
OSA A (kiinteä kasvainpotilaat): Potilaat saavat desitabiini IV 1 tunnin ajan päivinä 0-6 ja doksorubisiini IV 15 minuutin ajan ja syklofosfamidi IV 1 tunnin ajan päivänä 7. Tämän jälkeen potilaat saavat filgrastiimia (G-CSF) ihonalaisesti (SC) alkaen päivänä 8 ja jatketaan kunnes veriarvot palautuvat TAI pegfilgrastiimi SC kerran päivänä 8 tai 9*. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
3–6 potilaan ryhmät saavat desitabiinia nousevia annoksia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.
HUOM: *Potilaille > 45 kg
OSA B (neuroblastoomapotilaat): Kun MTD on määritetty osalle A, potilaita kohdellaan kuten osassa A MTD:ssä.
Potilaita seurataan 30 päivän kuluttua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Arcadia, California, Yhdysvallat, 91006-3776
- Children's Oncology Group
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti vahvistettu diagnoosi jommallakummalla seuraavista:
Kiinteä kasvain (osa A)
- Ei lymfoomaa
Neuroblastooma (osa B)
- Alkuperäinen diagnoosi voi perustua kohonneeseen virtsan vanillyylimantelihapon (VMA) ja homovanilliinihapon (HVA) sekä luuydintutkimukseen
Luuytimen aspiraatilla tai kasvainbiopsialla saavutettava sairaus
- Ei laparotomiaa, torakotomiaa, endoskopiaa tai kraniotomiaa biopsiaa varten
- Ei tunnettua parantavaa hoitoa TAI terapiaa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
- Ei tunnettuja aivo- tai selkäytimen etäpesäkkeitä
- Ei keskushermoston kasvaimia
- Suorituskyky - Karnofsky 50-100 % (potilaat 11-21-vuotiaat)
- Suorituskyky - Lansky 50-100 % (potilaat ≤ 10-vuotiaat)
Osat A ja B ilman luuytimen infiltraatiota:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm^3
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm^3 (riippumaton verensiirrosta)
Osa B, jossa on luuytimen infiltraatio (eli luuytimeen metastaattinen kasvain, johon liittyy granulosytopenia, anemia ja/tai trombosytopenia):
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 750/mm^3
- Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/mm^3 (riippumaton verensiirrosta)
- Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (siirto sallittu)
- Ei sirppisoluanemiaa
- Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
- ALT ≤ 5 kertaa normaalin yläraja
- Ei merkittävää maksan toimintahäiriötä, joka vaarantaisi desitabiinin siedettävyyden tai häiritsisi tutkimusmenetelmiä tai tuloksia
Kreatiniini iän perusteella seuraavasti:
- ≤ 0,8 mg/dl (5-vuotiaat ja sitä nuoremmat)
- ≤ 1,0 mg/dl (6-10-vuotiaat)
- ≤ 1,2 mg/dl (11-15-vuotiaat)
- ≤ 1,5 mg/dl (16-21-vuotiaat)
- Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotoopin glomerulussuodatusnopeus ≥ 70 ml/min
- Ei merkittävää munuaisten vajaatoimintaa, joka heikentäisi desitabiinin siedettävyyttä tai häiritsisi tutkimusmenetelmiä tai tuloksia
- Lyhennysfraktio ≥ 28 % kaikukardiogrammissa
- MUGA:n poistofraktio ≥ 45 %
- Ei merkittävää keuhkojen toimintahäiriötä, joka vaarantaisi desitabiinin siedettävyyden tai häiritsisi tutkimusmenetelmiä tai tuloksia
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Ei aikaisempaa allergista reaktiota, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tässä tutkimuksessa käytetyt aineet
- Ei hallitsematonta vakavaa infektiota
- Ei merkittävää loppuelimen toimintahäiriötä, joka vaarantaisi desitabiinin siedettävyyden tai häiritsisi tutkimusmenetelmiä tai tuloksia
- Toipunut aikaisemmasta immunoterapiasta
- Vähintään 7 päivää edellisestä biologisesta hoidosta
- Yli 1 viikko aiemmasta kasvutekijähoidosta (2 viikkoa pegfilgrastiimilla)
- Yli 2 viikkoa edellisestä epoetiini alfasta
- Vähintään 6 kuukautta aikaisemmasta autologisesta kantasolusiirrosta
Vähintään 6 kuukautta aikaisemmasta allogeenisesta luuytimensiirrosta
- Potilaiden elinten on oltava täysin toipumassa, eikä niissä ole merkkejä siirrännäis-isäntätaudista
- Ei samanaikaisia immunomoduloivia aineita
- Ei samanaikaista immunoterapiaa
- Ei samanaikaista biologista hoitoa
- Ei samanaikaista epoetiini alfaa
- Toipunut aiemmasta kemoterapiasta
- Yli 2 viikkoa edellisestä myelosuppressiivisesta kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla)
- Aikaisempi kumulatiivinen antrasykliinin kokonaisannos eliniän aikana ≤ 450 mg/m^2 doksorubisiinia tai vastaavaa
- Ei muuta samanaikaista kemoterapiaa
- Ei samanaikaisesti hydroksiureaa
- Toipunut aikaisemmasta sädehoidosta
- Yli 2 viikkoa aikaisemmasta paikallisesta palliatiivisesta pienen portin sädehoidosta
- Yli 6 kuukautta aikaisemmasta merkittävästä luuytimen säteilytyksestä (esim. kallon ja selkärangan säteilytys, koko kehon säteilytys tai lantion puoliskon säteilytys)
- Ei samanaikaista sädehoitoa
- Ei muuta samanaikaista syöpähoitoa
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
- Samanaikainen suun kautta otettava rautalisä sallittu potilaille, joilla on tiedossa raudanpuute tai mikrosyyttinen hypokrominen anemia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I
OSA A (kiinteä kasvainpotilaat): Potilaat saavat desitabiini IV 1 tunnin ajan päivinä 0-6 ja doksorubisiini IV 15 minuutin ajan ja syklofosfamidi IV 1 tunnin ajan päivänä 7. Tämän jälkeen potilaat saavat filgrastiimia (G-CSF) ihonalaisesti (SC) alkaen päivänä 8 ja jatketaan kunnes veriarvot palautuvat TAI pegfilgrastiimi SC kerran päivänä 8 tai 9*. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. OSA B (neuroblastoomapotilaat): Kun MTD on määritetty osalle A, potilaita kohdellaan kuten osassa A MTD:ssä. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Desitabiinin MTD, joka perustuu DLT:n esiintyvyyteen, joka on luokiteltu NCI CTCAE version 3.0 (osa A) mukaan
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Jopa 28 päivää
|
|
Kaspaasi-8:n ilmentyminen luuytimessä tai kasvainbiopsianäytteissä (osa B)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Jopa 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 56 päivää
|
Luottamusvälit raportoidaan arvioitujen vastausprosenttien lisäksi.
|
Jopa 56 päivää
|
|
Apoptoottisten solujen prosenttiosuus TUNEL-määrityksellä arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Merkkitestiä tai muuta sopivaa ei-parametrista testiä voidaan käyttää arvioimaan, onko apoptoottisten solujen prosenttiosuus lisääntynyt hoidon jälkeen.
|
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rani George, COG Phase I Consortium
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroblastooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Adjuvantit, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Syklofosfamidi
- Desitabiini
- Lenograstim
- Atsasitidiini
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-01807 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA097452 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CDR0000347393
- COG-ADVL0215
- ADVL0215 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .