Decitabine, doxorubicine en cyclofosfamide bij de behandeling van kinderen met recidiverende of refractaire solide tumoren of neuroblastoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van een van de volgende:

  • Vaste tumor (deel A)

    • Geen lymfoom

  • Neuroblastoom (deel B)

    • Oorspronkelijke diagnose kan gebaseerd zijn op verhoogde urine vanillylamandelzuur (VMA) en homovanillinezuur (HVA) en beenmergonderzoek

    • Toegankelijke ziekte door beenmergpunctie of tumorbiopsie

      • Geen laparotomie, thoracotomie, endoscopie of craniotomie voor biopsie
• Geen curatieve therapie bekend OF therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven beschikbaar
• Geen bekende hersen- of ruggenmergmetastasen
• Geen CZS-tumoren
• Prestatiestatus - Karnofsky 50-100% (patiënten van 11 tot 21 jaar)
• Prestatiestatus - Lansky 50-100% (patiënten ≤ 10 jaar oud)

• Deel A en B zonder beenmerginfiltratie:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk)

• Deel B met beenmerginfiltratie (d.w.z. tumor uitgezaaid naar beenmerg met granulocytopenie, bloedarmoede en/of trombocytopenie):

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 750/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk)
• Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (transfusie toegestaan)
• Geen sikkelcelanemie
• Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
• ALAT ≤ 5 maal de bovengrens van normaal
• Geen significante leverdisfunctie die de verdraagbaarheid van decitabine in gevaar zou kunnen brengen of studieprocedures of -resultaten zou kunnen verstoren

• Creatinine op basis van leeftijd als volgt:

  • ≤ 0,8 mg/dL (5 jaar en jonger)
  • ≤ 1,0 mg/dL (6 tot 10 jaar oud)
  • ≤ 1,2 mg/dL (11 tot 15 jaar)
  • ≤ 1,5 mg/dL (16 tot 21 jaar)
• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 70 ml/min
• Geen significante nierfunctiestoornis die de verdraagbaarheid van decitabine in gevaar zou kunnen brengen of de studieprocedures of resultaten zou kunnen verstoren
• Verkortingsfractie ≥ 28% door echocardiogram
• Ejectiefractie van ≥ 45% door MUGA
• Geen significante pulmonale disfunctie die de verdraagbaarheid van decitabine in gevaar zou kunnen brengen of studieprocedures of -resultaten zou kunnen verstoren
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Geen eerdere allergische reactie toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
• Geen ongecontroleerde ernstige infectie
• Geen significante disfunctie van eindorganen die de verdraagbaarheid van decitabine in gevaar zou brengen of studieprocedures of -resultaten zou verstoren
• Hersteld van eerdere immunotherapie
• Minstens 7 dagen sinds eerdere biologische therapie
• Meer dan 1 week sinds eerdere groeifactortherapie (2 weken voor pegfilgrastim)
• Meer dan 2 weken sinds eerdere epoëtine alfa
• Ten minste 6 maanden na eerdere autologe stamceltransplantatie

• Ten minste 6 maanden na eerdere allogene beenmergtransplantatie

  • Patiënten moeten volledig orgaanherstel hebben en geen bewijs van graft-versus-host-ziekte
• Geen gelijktijdige immunomodulerende middelen
• Geen gelijktijdige immunotherapie
• Geen gelijktijdige biologische therapie
• Geen gelijktijdige epoëtine alfa
• Hersteld van eerdere chemotherapie
• Meer dan 2 weken sinds eerdere myelosuppressieve chemotherapie (6 weken voor nitrosourea)
• Voorafgaande totale levenslange cumulatieve dosis anthracycline ≤ 450 mg/m^2 doxorubicine of equivalent
• Geen andere gelijktijdige chemotherapie
• Geen gelijktijdige hydroxyurea
• Hersteld van eerdere radiotherapie
• Meer dan 2 weken geleden sinds eerdere lokale palliatieve kleine haven radiotherapie
• Meer dan 6 maanden geleden sinds eerdere substantiële beenmergbestraling (bijv. cranio-spinale bestraling, totale lichaamsbestraling of hemi-bekkenbestraling)
• Geen gelijktijdige radiotherapie
• Geen andere gelijktijdige antikankertherapie
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
• Gelijktijdige orale ijzersuppletie voor patiënten met een bekend ijzertekort of een microcytaire hypochrome anemie is toegestaan