Децитабин, доксорубицин и циклофосфан в лечении детей с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями или нейробластомой
Исследование фазы I децитабина (NSC № 127716, IND № 50733) в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом при лечении рецидивирующих или рефрактерных солидных опухолей
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить максимально переносимую дозу децитабина в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом у детей с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями или нейробластомой.
II. Определите токсические эффекты этого режима у этих пациентов. III. Определите, вызывает ли децитабин деметилирование и экспрессию опухолевой каспазы-8 у этих пациентов.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определите фармакокинетику низких доз децитабина у этих пациентов. II. Определите биологический и клинический ответ у пациентов, получавших лечение по этому режиму.
III. Сравните паттерны экспрессии генов периферической крови, используя профилирование экспрессии генов, у пациентов до и после лечения децитабином.
ПЛАН: Это многоцентровое исследование децитабина с увеличением дозы.
ЧАСТЬ A (пациенты с солидными опухолями): пациенты получают децитабин в/в в течение 1 часа в дни 0-6 и доксорубицин в/в в течение 15 минут и циклофосфамид в/в в течение 1 часа в день 7. Затем пациенты получают филграстим (Г-КСФ) подкожно (п/к), начиная с на 8-й день и продолжают до восстановления показателей крови ИЛИ пегфилграстим подкожно однократно на 8-й или 9-й день*. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Группы из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы децитабина до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.
ПРИМЕЧАНИЕ: *Для пациентов > 45 кг
ЧАСТЬ B (пациенты с нейробластомой): После того, как MTD определен для части A, пациентов лечат так же, как и в части A на MTD.
Пациенты наблюдаются в течение 30 дней.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Arcadia, California, Соединенные Штаты, 91006-3776
- Children's Oncology Group
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Гистологически подтвержденный диагноз любого из следующего:
Солидная опухоль (часть А)
- Нет лимфомы
Нейробластома (часть B)
- Первоначальный диагноз может быть основан на повышенном уровне ванилилминдальной кислоты (VMA) и гомованилиновой кислоты (HVA) в моче и исследовании костного мозга.
Доступное заболевание при аспирации костного мозга или биопсии опухоли
- Нет лапаротомии, торакотомии, эндоскопии или краниотомии для биопсии
- Неизвестная лечебная терапия ИЛИ терапия, продлевающая выживаемость с приемлемым качеством жизни.
- Нет известных метастазов в головной или спинной мозг
- Нет опухолей ЦНС
- Функциональный статус - Карновский 50-100% (пациенты от 11 до 21 года)
- Состояние работоспособности - Лански 50-100% (пациенты ≤ 10 лет)
Части A и B без инфильтрации костного мозга:
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм^3
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3 (независимо от переливания крови)
Часть B с инфильтрацией костного мозга (т. е. метастазами опухоли в костный мозг с гранулоцитопенией, анемией и/или тромбоцитопенией):
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 750/мм^3
- Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм^3 (независимо от переливания крови)
- Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (разрешено переливание)
- Отсутствие серповидноклеточной анемии
- Билирубин ≤ 1,5 мг/дл
- АЛТ ≤ 5 раз выше верхней границы нормы
- Отсутствие значительной дисфункции печени, которая могла бы поставить под угрозу переносимость децитабина или повлиять на процедуры или результаты исследования.
Креатинин в зависимости от возраста:
- ≤ 0,8 мг/дл (5 лет и младше)
- ≤ 1,0 мг/дл (от 6 до 10 лет)
- ≤ 1,2 мг/дл (от 11 до 15 лет)
- ≤ 1,5 мг/дл (от 16 до 21 года)
- Клиренс креатинина или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации ≥ 70 мл/мин
- Отсутствие значительной почечной дисфункции, которая могла бы повлиять на переносимость децитабина или повлиять на процедуры или результаты исследования.
- Фракция укорочения ≥ 28% по эхокардиограмме
- Фракция выброса ≥ 45% по MUGA
- Отсутствие значительной легочной дисфункции, которая могла бы поставить под угрозу переносимость децитабина или повлиять на процедуры или результаты исследования.
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Отсутствие предшествующей аллергической реакции, связанной с соединениями аналогичного химического или биологического состава агентам, используемым в этом исследовании.
- Отсутствие неконтролируемой серьезной инфекции
- Отсутствие значительной дисфункции органов-мишеней, которая могла бы поставить под угрозу переносимость децитабина или повлиять на процедуры или результаты исследования.
- Восстановлен после предыдущей иммунотерапии
- Не менее 7 дней после предшествующей биологической терапии
- Более 1 недели после предшествующей терапии факторами роста (2 недели для пегфилграстима)
- Более 2 недель с момента предыдущего введения эпоэтина альфа
- Не менее 6 месяцев после предшествующей трансплантации аутологичных стволовых клеток
Не менее 6 месяцев после предшествующей аллогенной трансплантации костного мозга
- У пациентов должно быть полное восстановление органов и отсутствие признаков реакции «трансплантат против хозяина».
- Отсутствие одновременного применения иммуномодулирующих средств
- Отсутствие сопутствующей иммунотерапии
- Отсутствие сопутствующей биологической терапии
- Нет одновременного эпоэтина альфа
- Восстановился после предыдущей химиотерапии
- Более 2 недель после предшествующей миелосупрессивной химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины)
- Предшествующая общая кумулятивная доза антрациклина в течение жизни ≤ 450 мг/м^2 доксорубицина или эквивалента
- Отсутствие другой параллельной химиотерапии
- Нет одновременной гидроксимочевины
- Восстановлен после предыдущей лучевой терапии
- Более 2 недель после предшествующей местной паллиативной лучевой терапии через малый порт
- Более 6 месяцев после предшествующего существенного облучения костного мозга (например, краниоспинального облучения, облучения всего тела или облучения половины таза)
- Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
- Никакая другая одновременная противораковая терапия
- Нет других параллельных исследуемых агентов
- Разрешен одновременный пероральный прием препаратов железа для пациентов с известным дефицитом железа или микроцитарной гипохромной анемией.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука я
ЧАСТЬ A (пациенты с солидными опухолями): пациенты получают децитабин в/в в течение 1 часа в дни 0-6 и доксорубицин в/в в течение 15 минут и циклофосфамид в/в в течение 1 часа в день 7. Затем пациенты получают филграстим (Г-КСФ) подкожно (п/к), начиная с на 8-й день и продолжают до восстановления показателей крови ИЛИ пегфилграстим подкожно однократно на 8-й или 9-й день*. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. ЧАСТЬ B (пациенты с нейробластомой): После того, как MTD определен для части A, пациентов лечат так же, как и в части A на MTD. |
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Коррелятивные исследования
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
MTD децитабина, основанный на частоте DLT, классифицированной в соответствии с NCI CTCAE версии 3.0 (часть A)
Временное ограничение: До 28 дней
|
До 28 дней
|
|
Экспрессия каспазы-8 в образцах биопсии костного мозга или опухоли (часть B)
Временное ограничение: До 28 дней
|
До 28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: До 56 дней
|
Доверительные интервалы будут сообщаться в дополнение к предполагаемым показателям ответов.
|
До 56 дней
|
|
Процент апоптотических клеток по оценке анализа TUNEL
Временное ограничение: До 1 года
|
Критерий знака или другой подходящий непараметрический тест можно использовать для оценки того, имело ли место увеличение процента апоптотических клеток после лечения.
|
До 1 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Rani George, COG Phase I Consortium
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные, периферические
- Нейробластома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Адъюванты, Иммунологические
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Циклофосфамид
- Децитабин
- Ленограстим
- Азацитидин
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2012-01807 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA097452 (Грант/контракт NIH США)
- CDR0000347393
- COG-ADVL0215
- ADVL0215 (Другой идентификатор: CTEP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .