Decitabin, Doxorubicin und Cyclophosphamid bei der Behandlung von Kindern mit rezidivierten oder refraktären soliden Tumoren oder Neuroblastom
Eine Phase-I-Studie zu Decitabin (NSC-Nr. 127716, IND-Nr. 50733) in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid bei der Behandlung von rezidivierten oder refraktären soliden Tumoren
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis von Decitabin in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid bei Kindern mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren oder Neuroblastom.
II. Bestimmen Sie die toxischen Wirkungen dieses Regimes bei diesen Patienten. III. Bestimmen Sie, ob Decitabin bei diesen Patienten eine Tumor-Caspase-8-Demethylierung und -Expression induziert.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Bestimmung der Pharmakokinetik von niedrig dosiertem Decitabin bei diesen Patienten. II. Bestimmen Sie das biologische und klinische Ansprechen bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
III. Vergleichen Sie die Muster der Genexpression im peripheren Blut mithilfe von Genexpressionsprofilen bei Patienten vor und nach der Behandlung mit Decitabin.
ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosiseskalationsstudie zu Decitabin.
TEIL A (Patienten mit soliden Tumoren): Die Patienten erhalten Decitabin i.v. über 1 Stunde an den Tagen 0-6 und Doxorubicin i.v. über 15 Minuten und Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde an Tag 7. Die Patienten erhalten dann Filgrastim (G-CSF) subkutan (sc), beginnend an Tag 8 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholt haben ODER Pegfilgrastim SC einmal an Tag 8 oder 9*. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von Decitabin, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.
HINWEIS: *Für Patienten > 45 kg
TEIL B (Neuroblastompatienten): Sobald die MTD für Teil A bestimmt ist, werden die Patienten bei der MTD wie in Teil A behandelt.
Die Patienten werden nach 30 Tagen nachbeobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
Arcadia, California, Vereinigte Staaten, 91006-3776
- Children's Oncology Group
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Histologisch gesicherte Diagnose einer der folgenden Erkrankungen:
Solider Tumor (Teil A)
- Kein Lymphom
Neuroblastom (Teil B)
- Die ursprüngliche Diagnose kann auf einer erhöhten Vanillylmandelsäure (VMA) und Homovanillinsäure (HVA) im Urin und einer Knochenmarkuntersuchung beruhen
Zugängliche Krankheit durch Knochenmarksaspirat oder Tumorbiopsie
- Keine Laparotomie, Thorakotomie, Endoskopie oder Kraniotomie zur Biopsie
- Keine bekannte kurative Therapie ODER Therapie zur Verlängerung des Überlebens bei akzeptabler Lebensqualität verfügbar
- Keine bekannten Hirn- oder Rückenmarksmetastasen
- Keine ZNS-Tumoren
- Leistungsstatus - Karnofsky 50-100 % (Patienten im Alter von 11 bis 21 Jahren)
- Leistungsstatus – Lansky 50-100 % (Patienten ≤ 10 Jahre)
Teile A und B ohne Knochenmarkinfiltration:
- Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm^3
- Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3 (transfusionsunabhängig)
Teil B mit Knochenmarkinfiltration (d. h. Knochenmarkmetastasen des Tumors mit Granulozytopenie, Anämie und/oder Thrombozytopenie):
- Absolute Neutrophilenzahl ≥ 750/mm^3
- Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm^3 (transfusionsunabhängig)
- Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Transfusion erlaubt)
- Keine Sichelzellenanämie
- Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
- ALT ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts
- Keine signifikante Leberfunktionsstörung, die die Verträglichkeit von Decitabin beeinträchtigen oder Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen würde
Kreatinin basierend auf dem Alter wie folgt:
- ≤ 0,8 mg/dL (5 Jahre und jünger)
- ≤ 1,0 mg/dL (6 bis 10 Jahre alt)
- ≤ 1,2 mg/dL (11 bis 15 Jahre)
- ≤ 1,5 mg/dL (16 bis 21 Jahre)
- Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate ≥ 70 ml/min
- Keine signifikante Nierenfunktionsstörung, die die Verträglichkeit von Decitabin beeinträchtigen oder Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen würde
- Verkürzungsfraktion ≥ 28 % laut Echokardiogramm
- Ejektionsfraktion von ≥ 45 % nach MUGA
- Keine signifikante Lungenfunktionsstörung, die die Verträglichkeit von Decitabin beeinträchtigen oder Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen würde
- Nicht schwanger oder stillend
- Schwangerschaftstest negativ
- Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
- Keine vorherige allergische Reaktion zurückzuführen auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in dieser Studie verwendeten Mittel
- Keine unkontrollierte schwere Infektion
- Keine signifikante Endorganfunktionsstörung, die die Verträglichkeit von Decitabin beeinträchtigen oder Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen würde
- Von vorheriger Immuntherapie erholt
- Mindestens 7 Tage seit vorheriger biologischer Therapie
- Mehr als 1 Woche seit vorheriger Wachstumsfaktortherapie (2 Wochen für Pegfilgrastim)
- Mehr als 2 Wochen seit vorheriger Einnahme von Epoetin alfa
- Mindestens 6 Monate seit vorheriger autologer Stammzelltransplantation
Mindestens 6 Monate seit vorheriger allogener Knochenmarktransplantation
- Die Patienten müssen eine vollständige Organwiederherstellung und keine Anzeichen einer Graft-versus-Host-Erkrankung aufweisen
- Keine gleichzeitigen immunmodulierenden Mittel
- Keine gleichzeitige Immuntherapie
- Keine gleichzeitige biologische Therapie
- Kein gleichzeitiges Epoetin alfa
- Von vorangegangener Chemotherapie erholt
- Mehr als 2 Wochen seit vorheriger myelosuppressiver Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe)
- Vorherige kumulative Anthracyclin-Gesamtdosis ≤ 450 mg/m^2 von Doxorubicin oder Äquivalent
- Keine andere gleichzeitige Chemotherapie
- Kein gleichzeitiger Hydroxyharnstoff
- Von vorheriger Strahlentherapie erholt
- Mehr als 2 Wochen seit vorheriger lokaler palliativer Small-Port-Strahlentherapie
- Mehr als 6 Monate seit vorheriger substanzieller Knochenmarkbestrahlung (z. B. kranio-spinale Bestrahlung, Ganzkörperbestrahlung oder Beckenhälftenbestrahlung)
- Keine gleichzeitige Strahlentherapie
- Keine andere gleichzeitige Krebstherapie
- Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
- Gleichzeitige orale Eisenergänzung bei Patienten mit bekanntem Eisenmangel oder mikrozytärer hypochromer Anämie erlaubt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Arm I
TEIL A (Patienten mit soliden Tumoren): Die Patienten erhalten Decitabin i.v. über 1 Stunde an den Tagen 0-6 und Doxorubicin i.v. über 15 Minuten und Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde an Tag 7. Die Patienten erhalten dann Filgrastim (G-CSF) subkutan (sc), beginnend an Tag 8 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholt haben ODER Pegfilgrastim SC einmal an Tag 8 oder 9*. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. TEIL B (Neuroblastompatienten): Sobald die MTD für Teil A bestimmt ist, werden die Patienten bei der MTD wie in Teil A behandelt. |
Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
Korrelative Studien
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
SC gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
SC gegeben
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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MTD von Decitabin, basierend auf der Inzidenz von DLT, abgestuft gemäß NCI CTCAE Version 3.0 (Teil A)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
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Bis zu 28 Tage
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Caspase-8-Expression in Knochenmark- oder Tumorbiopsieproben (Teil B)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
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Bis zu 28 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Bis zu 56 Tage
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Konfidenzintervalle werden zusätzlich zu den geschätzten Rücklaufquoten angegeben.
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Bis zu 56 Tage
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Prozentsatz der apoptotischen Zellen, wie durch einen TUNEL-Assay bestimmt
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
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Ein Vorzeichentest oder ein anderer geeigneter nichtparametrischer Test kann verwendet werden, um zu beurteilen, ob es nach der Behandlung zu einem Anstieg des Prozentsatzes an apoptotischen Zellen gekommen ist.
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Bis zu 1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Rani George, COG Phase I Consortium
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Neubildungen, Neuroepithel
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Neuroektodermale Tumore, primitiv
- Neuroektodermale Tumore, primitiv, peripher
- Neuroblastom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antirheumatika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Adjuvantien, Immunologische
- Antibiotika, antineoplastische
- Cyclophosphamid
- Decitabin
- Lenograstim
- Azacitidin
- Doxorubicin
- Liposomales Doxorubicin
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2012-01807 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA097452 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- CDR0000347393
- COG-ADVL0215
- ADVL0215 (Andere Kennung: CTEP)
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