Decitabina, Doxorrubicina e Ciclofosfamida no Tratamento de Crianças com Tumores Sólidos Recidivantes ou Refratários ou Neuroblastoma

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de qualquer um dos seguintes:

  • Tumor sólido (parte A)

    • Sem linfoma

  • Neuroblastoma (parte B)

    • O diagnóstico original pode ser baseado em níveis elevados de ácido vanilmandélico (VMA) e ácido homovanílico (HVA) na urina e exame de medula óssea

    • Doença acessível por aspirado de medula óssea ou biópsia de tumor

      • Sem laparotomia, toracotomia, endoscopia ou craniotomia para biópsia
• Nenhuma terapia curativa conhecida OU terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável disponível
• Sem metástases cerebrais ou da medula espinhal conhecidas
• Sem tumores do SNC
• Status de desempenho - Karnofsky 50-100% (pacientes de 11 a 21 anos de idade)
• Status de desempenho - Lansky 50-100% (pacientes ≤ 10 anos de idade)

• Partes A e B sem infiltração da medula óssea:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm^3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (independente de transfusão)

• Parte B com infiltração da medula óssea (isto é, tumor metastático para a medula óssea com granulocitopenia, anemia e/ou trombocitopenia):

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 750/mm^3
  • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm^3 (independente de transfusão)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (transfusão permitida)
• Sem anemia falciforme
• Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
• ALT ≤ 5 vezes o limite superior do normal
• Nenhuma disfunção hepática significativa que comprometa a tolerabilidade da decitabina ou interfira nos procedimentos ou resultados do estudo

• Creatinina com base na idade da seguinte forma:

  • ≤ 0,8 mg/dL (até 5 anos de idade)
  • ≤ 1,0 mg/dL (6 a 10 anos de idade)
  • ≤ 1,2 mg/dL (11 a 15 anos de idade)
  • ≤ 1,5 mg/dL (16 a 21 anos de idade)
• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo ≥ 70 mL/min
• Nenhuma disfunção renal significativa que comprometa a tolerabilidade da decitabina ou interfira nos procedimentos ou resultados do estudo
• Fração de encurtamento ≥ 28% por ecocardiograma
• Fração de ejeção de ≥ 45% por MUGA
• Nenhuma disfunção pulmonar significativa que comprometa a tolerabilidade da decitabina ou interfira nos procedimentos ou resultados do estudo
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhuma reação alérgica prévia atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes usados ​​neste estudo
• Nenhuma infecção grave descontrolada
• Nenhuma disfunção significativa do órgão-alvo que comprometa a tolerabilidade da decitabina ou interfira nos procedimentos ou resultados do estudo
• Recuperado de imunoterapia anterior
• Pelo menos 7 dias desde a terapia biológica anterior
• Mais de 1 semana desde a terapia anterior com fator de crescimento (2 semanas para pegfilgrastim)
• Mais de 2 semanas desde epoetina alfa anterior
• Pelo menos 6 meses desde o transplante autólogo de células-tronco anterior

• Pelo menos 6 meses desde o transplante alogênico de medula óssea anterior

  • Os pacientes devem ter recuperação total dos órgãos e nenhuma evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro
• Sem agentes imunomoduladores concomitantes
• Sem imunoterapia concomitante
• Sem terapia biológica concomitante
• Sem epoetina alfa concomitante
• Recuperado da quimioterapia anterior
• Mais de 2 semanas desde a quimioterapia mielossupressora anterior (6 semanas para nitrosouréias)
• Dose cumulativa total anterior de antraciclina ≤ 450 mg/m^2 de doxorrubicina ou equivalente
• Nenhuma outra quimioterapia concomitante
• Sem hidroxiureia concomitante
• Recuperado de radioterapia anterior
• Mais de 2 semanas desde a radioterapia local paliativa de pequena porta
• Mais de 6 meses desde a irradiação anterior substancial da medula óssea (por exemplo, irradiação crânio-espinhal, irradiação total do corpo ou irradiação hemi-pélvica)
• Sem radioterapia concomitante
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Suplementação oral concomitante de ferro para pacientes com deficiência de ferro conhecida ou anemia hipocrômica microcítica permitida