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Décitabine, doxorubicine et cyclophosphamide dans le traitement d'enfants atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires ou de neuroblastome

27 septembre 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I sur la décitabine (NSC # 127716, IND # 50733) en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide dans le traitement des tumeurs solides récidivantes ou réfractaires

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de décitabine lorsqu'elle est administrée avec de la doxorubicine et du cyclophosphamide dans le traitement d'enfants atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires ou de neuroblastome. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la décitabine, la doxorubicine et le cyclophosphamide, agissent de différentes manières pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. La combinaison de plus d'un médicament peut tuer plus de cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée de décitabine en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez les enfants atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires ou de neuroblastome.

II. Déterminer les effets toxiques de ce régime chez ces patients. III. Déterminer si la décitabine induit la déméthylation et l'expression de la caspase-8 tumorale chez ces patients.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer la pharmacocinétique de la décitabine à faible dose chez ces patients. II. Déterminer la réponse biologique et clinique chez les patients traités avec ce régime.

III. Comparez les schémas d'expression des gènes du sang périphérique, à l'aide du profilage de l'expression génique, chez les patients avant et après le traitement par la décitabine.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à doses croissantes sur la décitabine.

PARTIE A (patients atteints d'une tumeur solide) : les patients reçoivent de la décitabine IV pendant 1 heure les jours 0 à 6, de la doxorubicine IV pendant 15 minutes et du cyclophosphamide IV pendant 1 heure le jour 7. Les patients reçoivent ensuite du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) en commençant au jour 8 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie OU pegfilgrastim SC une fois au jour 8 ou 9*. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de décitabine jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

REMARQUE : *Pour les patients > 45 kg

PARTIE B (patients atteints de neuroblastome) : Une fois la MTD déterminée pour la partie A, les patients sont traités comme dans la partie A à la MTD.

Les patients sont suivis à 30 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Arcadia, California, États-Unis, 91006-3776
        • Children's Oncology Group

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement confirmé de l'un des éléments suivants :

    • Tumeur solide (partie A)

      • Pas de lymphome

    • Neuroblastome (partie B)

      • Le diagnostic initial peut être basé sur une urine élevée en acide vanillylmandélique (VMA) et en acide homovanillique (HVA) et un examen de la moelle osseuse

      • Maladie accessible par aspiration de moelle osseuse ou biopsie tumorale

        • Pas de laparotomie, thoracotomie, endoscopie ou craniotomie pour biopsie
  • Aucun traitement curatif connu OU traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable disponible
  • Aucune métastase connue au cerveau ou à la moelle épinière
  • Pas de tumeurs du SNC
  • Indice de performance - Karnofsky 50-100 % (patients âgés de 11 à 21 ans)
  • Statut de performance - Lansky 50-100% (patients ≤ 10 ans)

  • Parties A et B sans infiltration de moelle osseuse :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm^3
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3 (transfusion indépendante)

  • Partie B avec infiltration de la moelle osseuse (c'est-à-dire, tumeur métastatique à la moelle osseuse avec granulocytopénie, anémie et/ou thrombocytopénie) :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 750/mm^3
    • Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm^3 (transfusion indépendante)
  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (transfusion autorisée)
  • Pas d'anémie falciforme
  • Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
  • ALT ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale
  • Aucun dysfonctionnement hépatique significatif qui compromettrait la tolérance de la décitabine ou interférerait avec les procédures ou les résultats de l'étude

  • Créatinine basée sur l'âge comme suit :

    • ≤ 0,8 mg/dL (5 ans et moins)
    • ≤ 1,0 mg/dL (6 à 10 ans)
    • ≤ 1,2 mg/dL (11 à 15 ans)
    • ≤ 1,5 mg/dL (16 à 21 ans)
  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire des radio-isotopes ≥ 70 mL/min
  • Aucun dysfonctionnement rénal significatif qui compromettrait la tolérance de la décitabine ou interférerait avec les procédures ou les résultats de l'étude
  • Fraction de raccourcissement ≥ 28% par échocardiogramme
  • Fraction d'éjection ≥ 45% par MUGA
  • Aucun dysfonctionnement pulmonaire significatif qui compromettrait la tolérabilité de la décitabine ou interférerait avec les procédures ou les résultats de l'étude
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Aucune réaction allergique antérieure attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents utilisés dans cette étude
  • Aucune infection grave non contrôlée
  • Aucun dysfonctionnement significatif des organes cibles qui compromettrait la tolérabilité de la décitabine ou interférerait avec les procédures ou les résultats de l'étude
  • Récupéré d'une immunothérapie antérieure
  • Au moins 7 jours depuis le traitement biologique antérieur
  • Plus d'une semaine depuis le traitement antérieur par facteur de croissance (2 semaines pour le pegfilgrastim)
  • Plus de 2 semaines depuis la précédente époétine alfa
  • Au moins 6 mois depuis la greffe autologue antérieure de cellules souches

  • Au moins 6 mois depuis une greffe de moelle osseuse allogénique antérieure

    • Les patients doivent avoir une récupération complète des organes et aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte
  • Aucun agent immunomodulateur simultané
  • Pas d'immunothérapie concomitante
  • Pas de traitement biologique concomitant
  • Pas d'époétine alfa concomitante
  • Récupéré d'une chimiothérapie antérieure
  • Plus de 2 semaines depuis une chimiothérapie myélosuppressive antérieure (6 semaines pour les nitrosourées)
  • Dose cumulée totale antérieure d'anthracycline à vie ≤ 450 mg/m^2 de doxorubicine ou équivalent
  • Aucune autre chimiothérapie concomitante
  • Pas d'hydroxyurée concomitante
  • Récupéré d'une radiothérapie antérieure
  • Plus de 2 semaines depuis la radiothérapie palliative locale antérieure à petit port
  • Plus de 6 mois depuis une irradiation substantielle antérieure de la moelle osseuse (par exemple, irradiation cranio-spinale, irradiation corporelle totale ou irradiation hémi-pelvienne)
  • Pas de radiothérapie concomitante
  • Aucun autre traitement anticancéreux concomitant
  • Aucun autre agent expérimental simultané
  • Supplémentation orale concomitante en fer pour les patients présentant une carence en fer connue ou une anémie hypochrome microcytaire autorisée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras je

PARTIE A (patients atteints d'une tumeur solide) : les patients reçoivent de la décitabine IV pendant 1 heure les jours 0 à 6, de la doxorubicine IV pendant 15 minutes et du cyclophosphamide IV pendant 1 heure le jour 7. Les patients reçoivent ensuite du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) en commençant au jour 8 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie OU pegfilgrastim SC une fois au jour 8 ou 9*. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

PARTIE B (patients atteints de neuroblastome) : Une fois la MTD déterminée pour la partie A, les patients sont traités comme dans la partie A à la MTD.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • CPM
  • CTX
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: chlorhydrate de doxorubicine
Étant donné IV
Autres noms:
  • SMA
  • Adriamycine PFS
  • Adriamycine RDF
  • ADR
  • Adria
Biologique: filgrastim
Étant donné SC
Autres noms:
  • G-CSF
  • Neupogène
Médicament: décitabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • CAD
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
Biologique: pegfilgrastim
Étant donné SC
Autres noms:
  • Filgrastim SD-01
  • Neulasta
  • SD-01 durée prolongée G-CSF
  • GCSF-SD01

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
DMT de décitabine, basée sur l'incidence de la DLT graduée selon NCI CTCAE version 3.0 (Partie A)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Jusqu'à 28 jours
Expression de la caspase-8 dans des échantillons de moelle osseuse ou de biopsie tumorale (Partie B)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Jusqu'à 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objectif
Délai: Jusqu'à 56 jours
Les intervalles de confiance seront indiqués en plus des taux de réponse estimés.
Jusqu'à 56 jours
Pourcentage de cellules apoptotiques évalué par un test TUNEL
Délai: Jusqu'à 1 an
Un test de signe ou un autre test non paramétrique approprié peut être utilisé pour évaluer s'il y a eu une augmentation du pourcentage de cellules apoptotiques après le traitement.
Jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rani George, COG Phase I Consortium

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2003

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2007

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 janvier 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2004

Première publication (Estimation)

12 janvier 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

30 septembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2013

Dernière vérification

1 septembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-01807 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA097452 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000347393
  • COG-ADVL0215
  • ADVL0215 (Autre identifiant: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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