Decitabin, doksorubicin og cyklofosfamid ved behandling av barn med residiverende eller refraktære solide svulster eller nevroblastom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av ett av følgende:

  • Solid svulst (del A)

    • Ingen lymfom

  • Nevroblastom (del B)

    • Opprinnelig diagnose kan være basert på forhøyet urin vanillylmandelsyre (VMA) og homovanillinsyre (HVA) og benmargsundersøkelse

    • Tilgjengelig sykdom ved benmargsaspirat eller tumorbiopsi

      • Ingen laparotomi, torakotomi, endoskopi eller kraniotomi for biopsi
• Ingen kjent kurativ terapi ELLER terapi har vist seg å forlenge overlevelsen med en akseptabel livskvalitet tilgjengelig
• Ingen kjente hjerne- eller ryggmargsmetastaser
• Ingen CNS-svulster
• Ytelsesstatus - Karnofsky 50-100 % (pasienter 11 til 21 år)
• Ytelsesstatus - Lansky 50-100 % (pasienter ≤ 10 år)

• Del A og B uten beinmargsinfiltrasjon:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm^3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig)

• Del B med benmarginfiltrasjon (dvs. tumormetastatisk til benmarg med granulocytopeni, anemi og/eller trombocytopeni):

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 750/mm^3
  • Blodplateantall ≥ 50 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig)
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusjon tillatt)
• Ingen sigdcelleanemi
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
• ALT ≤ 5 ganger øvre normalgrense
• Ingen signifikant leverdysfunksjon som ville kompromittere toleransen til decitabin eller forstyrre studieprosedyrer eller resultater

• Kreatinin basert på alder som følger:

  • ≤ 0,8 mg/dL (5 år og yngre)
  • ≤ 1,0 mg/dL (6 til 10 år)
  • ≤ 1,2 mg/dL (11 til 15 år)
  • ≤ 1,5 mg/dL (16 til 21 år)
• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 70 ml/min.
• Ingen signifikant nedsatt nyrefunksjon som ville kompromittere toleransen til decitabin eller forstyrre studieprosedyrer eller resultater
• Forkortingsfraksjon ≥ 28 % ved ekkokardiogram
• Ejeksjonsfraksjon på ≥ 45 % av MUGA
• Ingen signifikant lungedysfunksjon som ville kompromittere toleransen til decitabin eller forstyrre studieprosedyrer eller resultater
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• Ingen tidligere allergisk reaksjon tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midler brukt i denne studien
• Ingen ukontrollert alvorlig infeksjon
• Ingen signifikant endeorgandysfunksjon som ville kompromittere toleransen til decitabin eller forstyrre studieprosedyrer eller resultater
• Gjenopprettet fra tidligere immunterapi
• Minst 7 dager siden tidligere biologisk behandling
• Mer enn 1 uke siden tidligere vekstfaktorbehandling (2 uker for pegfilgrastim)
• Mer enn 2 uker siden tidligere epoetin alfa
• Minst 6 måneder siden tidligere autolog stamcelletransplantasjon

• Minst 6 måneder siden tidligere allogen benmargstransplantasjon

  • Pasienter må ha full organgjenoppretting og ingen tegn på graft-versus-host-sykdom
• Ingen samtidige immunmodulerende midler
• Ingen samtidig immunterapi
• Ingen samtidig biologisk terapi
• Ingen samtidig epoetin alfa
• Kom seg etter tidligere cellegiftbehandling
• Mer enn 2 uker siden tidligere myelosuppressiv kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas)
• Tidligere total levetid kumulativ antracyklindose ≤ 450 mg/m^2 doksorubicin eller tilsvarende
• Ingen annen samtidig kjemoterapi
• Ingen samtidig hydroksyurea
• Kommet seg etter tidligere strålebehandling
• Mer enn 2 uker siden tidligere lokal palliativ strålebehandling i liten havn
• Mer enn 6 måneder siden tidligere betydelig benmargsstråling (f.eks. kranio-spinal bestråling, bestråling av hele kroppen eller hemi-bekkenbestråling)
• Ingen samtidig strålebehandling
• Ingen annen samtidig kreftbehandling
• Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
• Samtidig oral jerntilskudd til pasienter med kjent jernmangel eller mikrocytisk hypokrom anemi tillatt