Decitabin, Doxorubicin og Cyclophosphamid til behandling af børn med recidiverende eller refraktære solide tumorer eller neuroblastom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende:

  • Solid tumor (del A)

    • Intet lymfom

  • Neuroblastom (del B)

    • Oprindelig diagnose kan være baseret på forhøjet urin vanillylmandelsyre (VMA) og homovanillinsyre (HVA) og knoglemarvsundersøgelse

    • Tilgængelig sygdom ved knoglemarvsaspirat eller tumorbiopsi

      • Ingen laparotomi, torakotomi, endoskopi eller kraniotomi til biopsi
• Ingen kendt helbredende terapi ELLER terapi har vist sig at forlænge overlevelsen med en acceptabel livskvalitet tilgængelig
• Ingen kendte hjerne- eller rygmarvsmetastaser
• Ingen CNS-tumorer
• Præstationsstatus - Karnofsky 50-100% (patienter i alderen 11 til 21 år)
• Præstationsstatus - Lansky 50-100% (patienter ≤ 10 år)

• Del A og B uden knoglemarvsinfiltration:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig)

• Del B med knoglemarvsinfiltration (dvs. tumor metastaserende til knoglemarv med granulocytopeni, anæmi og/eller trombocytopeni):

  • Absolut neutrofiltal ≥ 750/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 50.000/mm^3 (transfusionsuafhængig)
• Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusion tilladt)
• Ingen seglcelleanæmi
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
• ALT ≤ 5 gange øvre normalgrænse
• Ingen signifikant leverdysfunktion, der ville kompromittere tolerabiliteten af ​​decitabin eller forstyrre undersøgelsesprocedurer eller resultater

• Kreatinin baseret på alder som følger:

  • ≤ 0,8 mg/dL (5 år og derunder)
  • ≤ 1,0 mg/dL (6 til 10 år)
  • ≤ 1,2 mg/dL (11 til 15 år)
  • ≤ 1,5 mg/dL (16 til 21 år)
• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed ≥ 70 ml/min.
• Ingen signifikant nyreinsufficiens, der ville kompromittere tolerabiliteten af ​​decitabin eller interferere med undersøgelsesprocedurer eller resultater
• Afkortningsfraktion ≥ 28 % ved ekkokardiogram
• Udstødningsfraktion på ≥ 45 % ved MUGA
• Ingen signifikant pulmonal dysfunktion, der ville kompromittere tolerabiliteten af ​​decitabin eller forstyrre undersøgelsesprocedurer eller resultater
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Ingen tidligere allergisk reaktion tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som midler anvendt i denne undersøgelse
• Ingen ukontrolleret alvorlig infektion
• Ingen signifikant end-organ dysfunktion, der ville kompromittere tolerabiliteten af ​​decitabin eller interferere med undersøgelsesprocedurer eller resultater
• Kom sig efter tidligere immunterapi
• Mindst 7 dage siden tidligere biologisk behandling
• Mere end 1 uge siden tidligere vækstfaktorbehandling (2 uger for pegfilgrastim)
• Mere end 2 uger siden tidligere epoetin alfa
• Mindst 6 måneder siden tidligere autolog stamcelletransplantation

• Mindst 6 måneder siden tidligere allogen knoglemarvstransplantation

  • Patienter skal have fuld organrestitution og ingen tegn på graft-versus-host-sygdom
• Ingen samtidige immunmodulerende midler
• Ingen samtidig immunterapi
• Ingen samtidig biologisk behandling
• Ingen samtidig epoetin alfa
• Kom sig efter tidligere kemoterapi
• Mere end 2 uger siden tidligere myelosuppressiv kemoterapi (6 uger for nitrosoureas)
• Forudgående total levetid kumulativ anthracyclin dosis ≤ 450 mg/m^2 doxorubicin eller tilsvarende
• Ingen anden samtidig kemoterapi
• Ingen samtidig hydroxyurinstof
• Kom sig efter tidligere strålebehandling
• Mere end 2 uger siden tidligere lokal palliativ strålebehandling i lille havne
• Mere end 6 måneder siden tidligere væsentlig knoglemarvsbestråling (f.eks. kranio-spinal bestråling, total kropsbestråling eller hemi-bækkenbestråling)
• Ingen samtidig strålebehandling
• Ingen anden samtidig anticancerterapi
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Samtidig oral jerntilskud til patienter med kendt jernmangel eller mikrocytisk hypokrom anæmi tilladt