Decitabin, doxorubicin a cyklofosfamid v léčbě dětí s relapsem nebo refrakterními pevnými nádory nebo neuroblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza jednoho z následujících:

  • Solidní nádor (část A)

    • Žádný lymfom

  • Neuroblastom (část B)

    • Původní diagnóza může být založena na zvýšené moči kyseliny vanilmandlové (VMA) a homovanilové (HVA) a vyšetření kostní dřeně

    • Nemoc přístupná aspirátem kostní dřeně nebo biopsií nádoru

      • Žádná laparotomie, torakotomie, endoskopie nebo kraniotomie pro biopsii
• Není k dispozici žádná známá kurativní terapie NEBO terapie, u které bylo prokázáno, že prodlužuje přežití s ​​přijatelnou kvalitou života
• Žádné známé metastázy do mozku nebo míchy
• Žádné nádory CNS
• Stav výkonnosti - Karnofsky 50-100 % (pacienti ve věku 11 až 21 let)
• Výkonnostní stav - Lansky 50-100 % (pacienti ve věku ≤ 10 let)

• Části A a B bez infiltrace kostní dřeně:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3 (nezávislé na transfuzi)

• Část B s infiltrací kostní dřeně (tj. nádor metastatický do kostní dřeně s granulocytopenií, anémií a/nebo trombocytopenií):

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 750/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm^3 (nezávislé na transfuzi)
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (transfuze povolena)
• Žádná srpkovitá anémie
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• ALT ≤ 5násobek horní hranice normálu
• Žádná významná jaterní dysfunkce, která by snižovala snášenlivost decitabinu nebo interferovala s postupy nebo výsledky studie

• Kreatinin podle věku takto:

  • ≤ 0,8 mg/dl (5 let a méně)
  • ≤ 1,0 mg/dl (6 až 10 let věku)
  • ≤ 1,2 mg/dl (11 až 15 let věku)
  • ≤ 1,5 mg/dl (16 až 21 let věku)
• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů ≥ 70 ml/min
• Žádná významná renální dysfunkce, která by snižovala snášenlivost decitabinu nebo interferovala s postupy nebo výsledky studie
• Zkrácení frakce ≥ 28 % podle echokardiogramu
• Ejekční frakce ≥ 45 % podle MUGA
• Žádná významná plicní dysfunkce, která by snižovala snášenlivost decitabinu nebo interferovala s postupy nebo výsledky studie
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádná předchozí alergická reakce připisovaná sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení, jako mají látky použité v této studii
• Žádná nekontrolovaná závažná infekce
• Žádná významná dysfunkce koncových orgánů, která by snižovala snášenlivost decitabinu nebo interferovala s postupy nebo výsledky studie
• Zotaveno z předchozí imunoterapie
• Minimálně 7 dní od předchozí biologické léčby
• Více než 1 týden od předchozí léčby růstovým faktorem (2 týdny u pegfilgrastimu)
• Více než 2 týdny od předchozího epoetinu alfa
• Alespoň 6 měsíců od předchozí autologní transplantace kmenových buněk

• Minimálně 6 měsíců od předchozí alogenní transplantace kostní dřeně

  • U pacientů musí dojít k úplnému zotavení orgánů a bez známek reakce štěpu proti hostiteli
• Žádná souběžná imunomodulační činidla
• Žádná souběžná imunoterapie
• Žádná souběžná biologická léčba
• Žádný souběžný epoetin alfa
• Zotavený z předchozí chemoterapie
• Více než 2 týdny od předchozí myelosupresivní chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin)
• Předchozí celková celoživotní kumulativní dávka antracyklinu ≤ 450 mg/m^2 doxorubicinu nebo ekvivalentu
• Žádná další souběžná chemoterapie
• Žádná souběžná hydroxymočovina
• Zotaveno z předchozí radioterapie
• Více než 2 týdny od předchozí lokální paliativní radioterapie s malým portem
• Více než 6 měsíců od předchozího podstatného ozáření kostní dřeně (např. ozáření kranio-spinální, ozáření celého těla nebo ozáření hemipánve)
• Žádná souběžná radioterapie
• Žádná jiná souběžná protinádorová léčba
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Současná perorální suplementace železem u pacientů se známým nedostatkem železa nebo mikrocytární hypochromní anémií povolena