Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Decytabina, doksorubicyna i cyklofosfamid w leczeniu dzieci z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi lub nerwiakiem niedojrzałym

27 września 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I decytabiny (NSC nr 127716, IND nr 50733) w skojarzeniu z doksorubicyną i cyklofosfamidem w leczeniu nawrotowych lub opornych na leczenie guzów litych

To badanie fazy I dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki decytabiny podawanej razem z doksorubicyną i cyklofosfamidem w leczeniu dzieci z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi lub nerwiakiem niedojrzałym. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak decytabina, doksorubicyna i cyklofosfamid, działają na różne sposoby, powstrzymując podziały komórek nowotworowych, aby przestały rosnąć lub obumierały. Połączenie więcej niż jednego leku może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki decytabiny w skojarzeniu z doksorubicyną i cyklofosfamidem u dzieci z nawrotowym lub opornym na leczenie guzem litym lub nerwiakiem niedojrzałym.

II. Określ toksyczne skutki tego schematu u tych pacjentów. III. Ustalić, czy decytabina indukuje demetylację i ekspresję kaspazy-8 guza u tych pacjentów.

CELE DODATKOWE:

I. Określ farmakokinetykę małej dawki decytabiny u tych pacjentów. II. Określ odpowiedź biologiczną i kliniczną u pacjentów leczonych tym schematem.

III. Porównanie wzorców ekspresji genów krwi obwodowej, stosując profilowanie ekspresji genów, u pacjentów przed i po leczeniu decytabiną.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie decytabiny z eskalacją dawki.

CZĘŚĆ A (pacjenci z guzami litymi): Pacjenci otrzymują decytabinę dożylnie przez 1 godzinę w dniach 0-6 i doksorubicynę dożylnie przez 15 minut oraz cyklofosfamid dożylnie przez 1 godzinę w dniu 7. Następnie pacjenci otrzymują filgrastym (G-CSF) podskórnie (sc.) w dniu 8 i kontynuować aż do powrotu morfologii krwi LUB pegfilgrastym s.c. raz w dniu 8 lub 9*. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują rosnące dawki decytabiny, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

UWAGA: *Dla pacjentów > 45 kg

CZĘŚĆ B (pacjenci z nerwiakiem niedojrzałym): Po określeniu MTD dla części A, pacjenci są traktowani jak w części A w MTD.

Pacjentów obserwuje się przez 30 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Arcadia, California, Stany Zjednoczone, 91006-3776
        • Children's Oncology Group

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzone rozpoznanie jednego z poniższych:

    • Guz lity (część A)

      • Brak chłoniaka

    • Neuroblastoma (część B)

      • Rozpoznanie pierwotne może opierać się na stwierdzeniu podwyższonego stężenia kwasu wanililo-migdałowego (VMA) i homowaniliowego (HVA) w moczu oraz badaniu szpiku kostnego

      • Dostępna choroba przez aspirat szpiku kostnego lub biopsję guza

        • Brak laparotomii, torakotomii, endoskopii lub kraniotomii w celu wykonania biopsji
  • Brak znanej terapii leczniczej LUB terapii, której udowodniono, że przedłuża przeżycie przy akceptowalnej jakości życia
  • Brak znanych przerzutów do mózgu lub rdzenia kręgowego
  • Brak guzów OUN
  • Stan sprawności - Karnofsky 50-100% (pacjenci w wieku od 11 do 21 lat)
  • Stan sprawności - Lansky 50-100% (pacjenci ≤ 10 lat)

  • Części A i B bez nacieku szpiku kostnego:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm^3
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3 (niezależna od transfuzji)

  • Część B z naciekiem szpiku kostnego (tj. przerzutem guza do szpiku kostnego z granulocytopenią, niedokrwistością i/lub trombocytopenią):

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 750/mm^3
    • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm^3 (niezależna od transfuzji)
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (dozwolona transfuzja)
  • Brak anemii sierpowatej
  • Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl
  • ALT ≤ 5-krotność górnej granicy normy
  • Brak istotnych dysfunkcji wątroby, które mogłyby zaburzać tolerancję decytabiny lub zakłócać procedury badawcze lub wyniki

  • Kreatynina w zależności od wieku w następujący sposób:

    • ≤ 0,8 mg/dl (w wieku 5 lat i poniżej)
    • ≤ 1,0 mg/dl (od 6 do 10 lat)
    • ≤ 1,2 mg/dl (w wieku od 11 do 15 lat)
    • ≤ 1,5 mg/dl (w wieku od 16 do 21 lat)
  • Klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu ≥ 70 ml/min
  • Brak istotnej dysfunkcji nerek, która mogłaby zaburzyć tolerancję decytabiny lub zakłócić procedury badawcze lub wyniki
  • Frakcja skrócenia ≥ 28% w badaniu echokardiograficznym
  • Frakcja wyrzutowa ≥ 45% wg MUGA
  • Brak istotnej dysfunkcji płuc, która pogorszyłaby tolerancję decytabiny lub zakłóciłaby procedury badawcze lub wyniki
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Żadna wcześniejsza reakcja alergiczna nie była przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do środków stosowanych w tym badaniu
  • Brak niekontrolowanej poważnej infekcji
  • Brak istotnej dysfunkcji narządów końcowych, która mogłaby zagrozić tolerancji decytabiny lub zakłócić procedury badawcze lub wyniki
  • Odzyskany po wcześniejszej immunoterapii
  • Co najmniej 7 dni od wcześniejszej terapii biologicznej
  • Ponad 1 tydzień od wcześniejszej terapii czynnikiem wzrostu (2 tygodnie dla pegfilgrastymu)
  • Ponad 2 tygodnie od wcześniejszego podania epoetyny alfa
  • Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszego autologicznego przeszczepu komórek macierzystych

  • Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego

    • Pacjenci muszą być w pełni zregenerowani i nie mogą występować objawy choroby przeszczep przeciw gospodarzowi
  • Brak równoczesnych leków immunomodulujących
  • Brak jednoczesnej immunoterapii
  • Brak jednoczesnej terapii biologicznej
  • Brak równoczesnej epoetyny alfa
  • Wyzdrowiał po wcześniejszej chemioterapii
  • Ponad 2 tygodnie od poprzedniej chemioterapii mielosupresyjnej (6 tygodni dla nitrozomoczników)
  • Skumulowana skumulowana dawka antracyklin w ciągu całego życia ≤ 450 mg/m2 doksorubicyny lub równoważna
  • Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii
  • Brak jednoczesnego stosowania hydroksymocznika
  • Odzyskany po wcześniejszej radioterapii
  • Ponad 2 tygodnie od wcześniejszej miejscowej paliatywnej radioterapii małym portem
  • Ponad 6 miesięcy od wcześniejszego znacznego napromieniania szpiku kostnego (np.
  • Brak jednoczesnej radioterapii
  • Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
  • Dozwolona jest równoczesna doustna suplementacja żelaza u pacjentów ze stwierdzonym niedoborem żelaza lub mikrocytarną niedokrwistością niedobarwliwą

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I

CZĘŚĆ A (pacjenci z guzami litymi): Pacjenci otrzymują decytabinę dożylnie przez 1 godzinę w dniach 0-6 i doksorubicynę dożylnie przez 15 minut oraz cyklofosfamid dożylnie przez 1 godzinę w dniu 7. Następnie pacjenci otrzymują filgrastym (G-CSF) podskórnie (sc.) w dniu 8 i kontynuować aż do powrotu morfologii krwi LUB pegfilgrastym s.c. raz w dniu 8 lub 9*. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

CZĘŚĆ B (pacjenci z nerwiakiem niedojrzałym): Po określeniu MTD dla części A, pacjenci są traktowani jak w części A w MTD.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • CPM
  • CTX
  • Endoksana
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: chlorowodorek doksorubicyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • ADM
  • Adriamycyna PFS
  • Adriamycyna RDF
  • ADR
  • Adria
Biologiczny: filgrastym
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • G-CSF
  • Neupogen
Lek: decytabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Przetwornik cyfrowo-analogowy
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
Biologiczny: pegfilgrastym
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • Filgrastym SD-01
  • Neulasta
  • SD-01 przedłużony czas trwania G-CSF
  • GCSF-SD01

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
MTD decytabiny na podstawie częstości występowania DLT sklasyfikowanej zgodnie z NCI CTCAE wersja 3.0 (część A)
Ramy czasowe: Do 28 dni
Do 28 dni
Ekspresja kaspazy-8 w próbkach biopsji szpiku kostnego lub guza (Część B)
Ramy czasowe: Do 28 dni
Do 28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 56 dni
Przedziały ufności będą zgłaszane oprócz szacunkowych wskaźników odpowiedzi.
Do 56 dni
Procent komórek apoptotycznych oceniany w teście TUNEL
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do oceny, czy nastąpił wzrost odsetka komórek apoptotycznych po leczeniu, można zastosować test znakowy lub inny odpowiedni test nieparametryczny.
Do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Rani George, COG Phase I Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2007

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 stycznia 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 stycznia 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

30 września 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 września 2013

Ostatnia weryfikacja

1 września 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-01807 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA097452 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000347393
  • COG-ADVL0215
  • ADVL0215 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Moldova

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj