Decitabina, doxorrubicina y ciclofosfamida en el tratamiento de niños con tumores sólidos o neuroblastoma en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de cualquiera de los siguientes:

  • Tumor sólido (parte A)

    • Sin linfoma

  • Neuroblastoma (parte B)

    • El diagnóstico original puede basarse en niveles elevados de ácido vanililmandélico (VMA) y ácido homovanílico (HVA) en la orina y un examen de la médula ósea

    • Enfermedad accesible por aspirado de médula ósea o biopsia tumoral

      • Sin laparotomía, toracotomía, endoscopia o craneotomía para biopsia
• No hay terapia curativa conocida O terapia probada para prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable disponible
• No se conocen metástasis en el cerebro o la médula espinal
• Sin tumores del SNC
• Estado funcional - Karnofsky 50-100% (pacientes de 11 a 21 años)
• Estado funcional - Lansky 50-100% (pacientes ≤ 10 años de edad)

• Partes A y B sin infiltración de médula ósea:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm^3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3 (independiente de la transfusión)

• Parte B con infiltración de la médula ósea (es decir, tumor metastásico a la médula ósea con granulocitopenia, anemia y/o trombocitopenia):

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 750/mm^3
  • Recuento de plaquetas ≥ 50 000/mm^3 (independiente de la transfusión)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (transfusión permitida)
• Sin anemia de células falciformes
• Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
• ALT ≤ 5 veces el límite superior de lo normal
• Sin disfunción hepática significativa que comprometa la tolerabilidad de la decitabina o interfiera con los procedimientos o resultados del estudio

• Creatinina basada en la edad de la siguiente manera:

  • ≤ 0.8 mg/dL (5 años de edad y menores)
  • ≤ 1,0 mg/dL (6 a 10 años de edad)
  • ≤ 1,2 mg/dL (11 a 15 años de edad)
  • ≤ 1,5 mg/dL (16 a 21 años de edad)
• Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos ≥ 70 ml/min
• Sin disfunción renal significativa que comprometa la tolerabilidad de la decitabina o interfiera con los procedimientos o resultados del estudio
• Fracción de acortamiento ≥ 28% por ecocardiograma
• Fracción de eyección de ≥ 45% por MUGA
• Sin disfunción pulmonar significativa que comprometa la tolerabilidad de la decitabina o interfiera con los procedimientos o resultados del estudio
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Ninguna reacción alérgica previa atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en este estudio
• Sin infección grave no controlada
• Sin disfunción significativa de órganos diana que comprometa la tolerabilidad de la decitabina o interfiera con los procedimientos o resultados del estudio
• Recuperado de inmunoterapia previa
• Al menos 7 días desde la terapia biológica previa
• Más de 1 semana desde la terapia previa con factor de crecimiento (2 semanas para pegfilgrastim)
• Más de 2 semanas desde la epoetina alfa anterior
• Al menos 6 meses desde el trasplante autólogo de células madre anterior

• Al menos 6 meses desde el trasplante alogénico de médula ósea anterior

  • Los pacientes deben tener una recuperación completa del órgano y sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped.
• Sin agentes inmunomoduladores concurrentes
• Sin inmunoterapia concurrente
• Sin terapia biológica concurrente
• Sin epoetina alfa concurrente
• Recuperado de quimioterapia previa
• Más de 2 semanas desde la quimioterapia mielosupresora previa (6 semanas para nitrosoureas)
• Dosis de antraciclina acumulada total previa de por vida ≤ 450 mg/m^2 de doxorrubicina o equivalente
• Ninguna otra quimioterapia concurrente
• Sin hidroxiurea concurrente
• Recuperado de radioterapia previa
• Más de 2 semanas desde la radioterapia paliativa local previa con puerto pequeño
• Más de 6 meses desde la irradiación previa sustancial de la médula ósea (p. ej., irradiación craneoespinal, irradiación corporal total o irradiación hemipélvica)
• Sin radioterapia concurrente
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Se permite la suplementación oral concurrente de hierro para pacientes con deficiencia de hierro conocida o anemia hipocrómica microcítica.