Erlotinibi potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen I-IIIA ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja joille tehdään kirurginen resektio
Vaiheen II tutkimus EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorin OSI-774 (erlotinibin) kasvainten biokemiallisten vaikutusten arvioimiseksi ennen kirurgista resektiota potilailla, joilla on varhaisvaiheen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Biokemiallisen vasteen määrittäminen (> 75 %:n lasku P-MAPK:ssa ja/tai P-AKT:ssa) päivittäisellä oraalisella OSI-774:llä (erlotinibi) 14 peräkkäisenä päivänä potilailla, joilla on varhaisen vaiheen, leikkauskelpoinen NSCLC.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida päivittäisen oraalisen OSI-774:n (erlotinibin) turvallisuutta ja sietokykyä leikkausta edeltävänä hoitona varhaisen vaiheen operatiivisessa NSCLC:ssä.
KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:
I. Korreloida antiproliferatiivisia (Ki-67, p27) ja apoptoottisia (TUNEL-määritys) kasvainvasteita OSI-774:lle (erlotinibi) hoitoa edeltävän kasvaimen ja ihon EGFR-reitin toiminnallisen tilan sekä hoidon jälkeisen kasvaimen ja ihon EGFR-reitin eston kanssa potilailla resekoitavalla NSCLC:llä, joka oli käsitelty ennen leikkausta OSI-774:llä (erlotinibillä) 14 päivän ajan.
II. Toiminnallisen EGFR-tilan arviointi: HER1, HER-2, HER3, HER4, PHER1, AKT, P-AKT, MAPK-P-MAPK, STAT-3, P-STAT-3, EGFR-III immunohistokemialla (IHC).
III. Proliferatiivisen vasteen arviointi: Ki67 ja p27 IHC:llä. IV. Apoptoottisen vasteen arviointi: TUNEL-määritys. V. Tutkia gastriinia vapauttavan tekijän ja estrogeenireseptorireittien roolia NSCLC:n herkkyydessä ja resistenssissä OSI-774:lle (erlotinibille).
VI. Tunnistaa geenien ja proteiinien ilmentymisen malleja ennen hoitoa ja hoidon jälkeen, jotka liittyvät kasvaimen kliinisiin, biokemiallisiin, antiproliferatiivisiin ja apoptoottisiin vasteisiin.
VII. Tutkia OSI-774:n (erlotinibin) kasvainten vastaista aktiivisuutta NSCLC-kasvaimissa, jotka on heterotransplantoitu karvattomiin hiiriin kirurgisen resektion jälkeen, ja tutkia peräkkäisiä molekyylimuutoksia, jotka liittyvät kasvaimen vasteeseen OSI-774 (erlotinibi) -hoitoon.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.
Potilaat saavat suun kautta annettavaa erlotinibia kerran päivässä päivinä 1-14 tai päivinä 1-21, jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään sitten kirurginen resektio tutkimuslääkkeen viimeisenä antopäivänä (päivä 14 tai päivä 21). Potilaat voivat saada kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa leikkauksen jälkeen ensisijaisen lääkärin harkinnan mukaan.
Potilaita seurataan 5 vuotta tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla epäillään keuhkosyöpää ilman etäpesäkkeitä
- Potilaille on määrä tehdä kudosdiagnostiikka 3–5 päivän sisällä ennakkorekisteröimisestä
- Potilaat ovat valmiita sallimaan perus- ja hoidon jälkeisten kasvainkudos-, iho- ja verinäytteiden keräämisen ja toimittamisen tätä tutkimusta varten
- Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0, 1 tai 2
- Potilailla ei saa olla psykologisia, perhe-, sosiologisia tai maantieteellisiä olosuhteita, jotka häiritsevät lääketieteellistä seurantaa ja tutkimusprotokollan noudattamista
- Potilailla ei saa olla aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa tai he eivät saa olla aiempaa anti-EGFR-hoitoa
- Potilaiden on voitava ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, eikä heillä saa olla imeytymishäiriötä tai aiempaa maha-suolikanavan leikkausta, joka rajoittaa heidän imeytymistään (esim. jotka vaativat vanhempien kokonaisravintoa)
- Potilaat eivät saa käyttää fenytoiinia, karbamatsepiinia, barbituraatteja, rifampisiinia, fenobarbitaalia, okskarbatsepiinia, rifapentiiniä, mäkikuismaa tai muita CYP 3A4 -entsyymejä indusoivia aineita. näiden aineiden käyttö on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen rekisteröintiä
- Potilaat eivät saa käyttää antikoagulantteja
- Potilaita ei saa olla hoidettu ei-hyväksytyllä tai tutkittavalla lääkkeellä 21 päivää ennen ennakkorekisteröintiä; potilailla ei saa olla vakavaa taustalla olevaa sairautta, joka heikentäisi potilaan kykyä saada suunniteltua hoitoa
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä OSI-774:lle (erlotinibille), eivät ole kelvollisia
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu NSCLC; sytologiset näytteet, jotka on saatu määritellyistä leesioista harjaamalla, pesemällä tai neulaaspiroimalla, hyväksytään
- Potilaalla on oltava vaiheen IA (T1N0M0), vaiheen IB (T2N0M0), vaiheen IIA (T1N1M0), vaiheen IIB (T2N1M0; T3N0-1M0) tai vaiheen IIIA (T1-3N2M0) sairaus.
- Potilaat, joilla on pienisolukomponentti histologisessa näytteessä, eivät ole kelvollisia
- Parafiiniin upotettu solulohko ja 1-2 jäädytettyä kudossegmenttiä, jotka osoittavat NSCLC:n ja jotka on saatu diagnostisen biopsian aikana, ovat saatavilla lähetettäväksi
- Potilaita on pidettävä leikkauskelpoisina ehdokkaina ja sairauden on katsottava leikattavissa
Raskaana olevat tai imettävät naiset jätetään tutkimuksen ulkopuolelle, koska tässä tutkimuksessa käytetyt aineet voivat olla teratogeenisiä sikiölle tai lapselle, eikä aineiden tai niiden metaboliittien erittymisestä äidinmaitoon ole tietoa.
- Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus viikon sisällä ennen ilmoittautumista raskauden poissulkemiseksi
- Hedelmällisessä iässä olevia naisia ja seksuaalisesti aktiivisia miehiä kehotetaan käyttämään hyväksyttyä ja tehokasta ehkäisymenetelmää
- WBC >= 3500/mm^3
- ANC >= 1500/mm^3
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl
- SGPT ja SGOT < 3 kertaa laitoksen normaalin yläraja
- Seerumin kreatiniini < 2 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma >= 20 ml/min
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (erlotinibi)
Potilaat saavat suun kautta annettavaa erlotinibia kerran päivässä päivinä 1-14 tai päivinä 1-21, jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään sitten kirurginen resektio tutkimuslääkkeen viimeisenä antopäivänä (päivä 14 tai päivä 21).
Potilaat voivat saada kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa leikkauksen jälkeen ensisijaisen lääkärin harkinnan mukaan.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu suullisesti
Muut nimet:
Suorita kirurginen resektio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Biokemiallinen vastenopeus kasvaimessa määriteltynä > 75 %:n laskuna P-MAPK:ssa ja/tai P-AKT:ssa
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Erlotinibin siedettävyys, luokiteltu NCI CTCAE -version 3.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Steven Keller, Eastern Cooperative Oncology Group
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Erlotinibihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-02950
- U10CA021115 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- E4503
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .