Erlotinib i behandling av pasienter med stadium I-IIIA ikke-småcellet lungekreft som gjennomgår kirurgisk reseksjon
Fase II-studie for å evaluere de biokjemiske tumoreffektene av EGFR-tyrosinkinase-hemmeren OSI-774 (Erlotinib) administrert før kirurgisk reseksjon hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft i tidlig stadium
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme den biokjemiske responsraten (> 75 % reduksjon i P-MAPK og/eller P-AKT) med daglig oral OSI-774 (erlotinib) i 14 påfølgende dager hos pasienter med tidlig stadium, operabel NSCLC.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere sikkerheten og toleransen til daglig oral OSI-774 (erlotinib) som preoperativ behandling for tidlig stadium av operabel NSCLC.
TERTIÆRE MÅL:
I. For å korrelere antiproliferative (Ki-67, p27) og apoptotisk (TUNEL-analyse) tumorresponser til OSI-774 (erlotinib) med pre-terapi tumor og hud EGFR pathway funksjonsstatus og post-terapi tumor og hud EGFR pathway hemming hos pasienter med resektabel NSCLC behandlet preoperativt med OSI-774 (erlotinib) i 14 dager.
II. Vurdering av funksjonell EGFR-status: HER1, HER-2, HER3, HER4, PHER1, AKT, P-AKT, MAPK-P-MAPK, STAT-3, P-STAT-3, EGFR-III ved immunhistokjemi (IHC).
III. Vurdering av proliferativ respons: Ki67 og p27 av IHC. IV. Vurdering av apoptotisk respons: TUNEL-analyse. V. Å studere rollen til gastrinfrigjørende faktor og østrogenreseptorveier i følsomheten og motstanden til NSCLC mot OSI-774 (erlotinib).
VI. Å identifisere mønstre for gen- og proteinekspresjon før- og etterbehandling som er assosiert med tumorkliniske, biokjemiske, antiproliferative og apoptotiske responser.
VII. For å studere antitumoraktiviteten til OSI-774 (erlotinib) i NSCLC-svulster heterotransplantert i nakne mus etter kirurgisk reseksjon og for å undersøke de sekvensielle molekylære endringene assosiert med tumorrespons på OSI-774 (erlotinib) terapi.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.
Pasienter får oralt erlotinib én gang daglig på dag 1-14 eller dag 1-21 i fravær av uakseptabel toksisitet. Pasientene gjennomgår deretter kirurgisk reseksjon på den siste dagen av studiemedikamentadministrasjonen (dag 14 eller dag 21). Pasienter kan få kjemoterapi og/eller strålebehandling etter kirurgisk reseksjon etter primærlegens skjønn.
Pasientene følges i 5 år etter studieregistrering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med mistanke om lungekreft uten fjernmetastaser
- Pasienter er planlagt å ha en vevsdiagnostisk prosedyre innen 3 til 5 dager etter forhåndsregistrering
- Pasienter er villige til å tillate innsamling og innsending av svulstvevs-, hud- og blodprøver ved baseline og etter terapi for denne studien
- Pasienter må ha ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
- Pasienter må ikke ha noen psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som vil forstyrre medisinsk oppfølging og overholdelse av studieprotokollen
- Pasienter må ikke ha noen tidligere kjemoterapi eller strålebehandling eller ingen tidligere eksponering mot EGFR-behandling
- Pasienter må være i stand til å ta orale medisiner og ikke ha malabsorpsjonssyndrom, eller tidligere gastrointestinal kirurgi som begrenser deres absorpsjon (dvs. krever total ernæring fra foreldrene)
- Pasienter må ikke bruke fenytoin, karbamazepin, barbiturater, rifampicin, fenobarbital, okskarbazepin, rifapentin, johannesurt eller andre CYP 3A4 enzyminduserende midler; all bruk av disse stoffene må avbrytes minst 2 uker før registrering
- Pasienter må ikke ta antikoagulantia
- Pasienter må ikke ha blitt behandlet med et ikke-godkjent eller undersøkelsesmiddel innen 21 dager før forhåndsregistrering; Pasienter må ikke ha en alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta den planlagte behandlingen
- Pasienter med kjent overfølsomhet overfor OSI-774 (erlotinib) er ikke kvalifisert
- Pasienter må ha histologisk bekreftet NSCLC; cytologiske prøver oppnådd ved børsting, vasking eller nålespirasjon av definerte lesjoner vil være akseptable
- Pasienter må ha stadium IA (T1N0M0), stadium IB (T2N0M0), stadium IIA (T1N1M0), stadium IIB (T2N1M0; T3N0-1M0), eller stadium IIIA (T1-3N2M0) sykdom
- Pasienter med småcellet komponent på histologisk prøve er ikke kvalifisert
- En parafininnstøpt celleblokk og 1-2 segmenter av frossent vev som viser NSCLC og oppnådd under den diagnostiske biopsien er tilgjengelig for innsending
- Pasienter må betraktes som operable kandidater og sykdom må betraktes som resektabel
Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra studien fordi midlene som brukes i denne studien kan være teratogene for et foster eller barn, og det er ingen informasjon om utskillelse av midlene eller deres metabolitter i morsmelk
- Alle kvinner i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 1 uke før registrering for å utelukke graviditet
- Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn anbefales sterkt å bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode
- WBC >= 3500/mm^3
- ANC >= 1500/mm^3
- Blodplateantall >= 100 000/mm^3
- Total bilirubin < 1,5 mg/dL
- SGPT og SGOT < 3 ganger institusjonens øvre normalgrense
- Serumkreatinin < 2mg/dl eller kreatininclearance >= 20 ml/min
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (erlotinib)
Pasienter får oralt erlotinib én gang daglig på dag 1-14 eller dag 1-21 i fravær av uakseptabel toksisitet.
Pasientene gjennomgår deretter kirurgisk reseksjon på den siste dagen av studiemedikamentadministrasjonen (dag 14 eller dag 21).
Pasienter kan få kjemoterapi og/eller strålebehandling etter kirurgisk reseksjon etter primærlegens skjønn.
|
Korrelative studier
Gis muntlig
Andre navn:
Gjennomgå kirurgisk reseksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Biokjemisk responsrate i tumor definert som > 75 % reduksjon i P-MAPK og/eller P-AKT
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tolerabilitet av erlotinib, gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 3.0
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Steven Keller, Eastern Cooperative Oncology Group
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Erlotinib hydroklorid
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-02950
- U10CA021115 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- E4503
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .