Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эрлотиниб в лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого I-IIIA стадии, перенесших хирургическую резекцию

4 июня 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы II по оценке биохимических эффектов опухоли ингибитора тирозинкиназы EGFR OSI-774 (эрлотиниб), вводимого перед хирургической резекцией у пациентов с ранней стадией немелкоклеточного рака легкого

Это исследование фазы II изучает, насколько хорошо эрлотиниб действует при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого стадии I, стадии II или стадии IIIA. Эрлотиниб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя ферменты, необходимые для их роста. Назначение эрлотиниба перед операцией может уменьшить размер опухоли, чтобы ее можно было удалить.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить скорость биохимического ответа (> 75% снижение P-MAPK и/или P-AKT) при ежедневном пероральном приеме OSI-774 (эрлотиниб) в течение 14 дней подряд у пациентов с операбельным НМРЛ на ранней стадии.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность и переносимость ежедневного перорального приема OSI-774 (эрлотиниб) в качестве предоперационного лечения операбельного НМРЛ на ранней стадии.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Соотнести антипролиферативный (Ki-67, p27) и апоптотический (анализ TUNEL) ответ опухоли на OSI-774 (эрлотиниб) с функциональным состоянием опухоли и пути кожи EGFR до лечения и ингибированием пути опухоли и кожи EGFR после лечения у пациентов. с операбельным НМРЛ, получавших перед операцией OSI-774 (эрлотиниб) в течение 14 дней.

II. Оценка функционального статуса EGFR: HER1, HER-2, HER3, HER4, PHER1, AKT, P-AKT, MAPK-P-MAPK, STAT-3, P-STAT-3, EGFR-III методом иммуногистохимии (ИГХ).

III. Оценка пролиферативного ответа: Ki67 и p27 с помощью IHC. IV. Оценка апоптотического ответа: анализ TUNEL. V. Изучить роль путей рилизинг-фактора гастрина и рецептора эстрогена в чувствительности и резистентности НМРЛ к OSI-774 (эрлотиниб).

VI. Выявить паттерны экспрессии генов и белков до и после терапии, которые связаны с клиническими, биохимическими, антипролиферативными и апоптотическими реакциями опухоли.

VII. Изучить противоопухолевую активность OSI-774 (эрлотиниб) в опухолях НМРЛ, гетеротрансплантированных голым мышам после хирургической резекции, и исследовать последовательные молекулярные изменения, связанные с ответом опухоли на терапию OSI-774 (эрлотиниб).

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

Пациенты получают пероральный эрлотиниб один раз в день в дни 1-14 или дни 1-21 при отсутствии неприемлемой токсичности. Затем пациентам проводят хирургическую резекцию в последний день введения исследуемого препарата (день 14 или день 21). Пациенты могут получать химиотерапию и/или лучевую терапию после хирургической резекции по усмотрению лечащего врача.

Пациенты наблюдаются в течение 5 лет после регистрации в исследовании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

110

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с подозрением на рак легкого без отдаленных метастазов
  • Пациентам назначают процедуру тканевой диагностики в течение 3-5 дней после предварительной записи.
  • Пациенты готовы разрешить сбор и отправку исходных и послетерапевтических образцов опухолевой ткани, кожи и крови для этого исследования.
  • Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0, 1 или 2.
  • У пациентов не должно быть психологических, семейных, социологических или географических условий, которые могут помешать последующему медицинскому наблюдению и соблюдению протокола исследования.
  • Пациенты не должны проходить предшествующую химиотерапию или лучевую терапию или не подвергаться предшествующему лечению против EGFR.
  • Пациенты должны быть в состоянии принимать пероральные препараты и не иметь синдрома мальабсорбции или предшествующих операций на желудочно-кишечном тракте, которые ограничивают их всасывание (т. требующие полного родительского питания)
  • Пациенты не должны использовать фенитоин, карбамазепин, барбитураты, рифампицин, фенобарбитал, окскарбазепин, рифапентин, зверобой или любой другой агент, индуцирующий фермент CYP 3A4; любое использование этих веществ должно быть прекращено как минимум за 2 недели до регистрации
  • Пациенты не должны принимать какие-либо антикоагулянты
  • Пациенты не должны лечиться незарегистрированным или исследуемым препаратом в течение 21 дня до предварительной регистрации; у пациентов не должно быть серьезных сопутствующих заболеваний, которые могли бы повлиять на способность пациента получать запланированное лечение
  • Пациенты с известной гиперчувствительностью к OSI-774 (эрлотиниб) не подходят.
  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный НМРЛ; цитологические образцы, полученные путем чистки, мытья или аспирации иглой определенных поражений, будут приемлемыми.
  • Пациенты должны иметь стадию IA (T1N0M0), стадию IB (T2N0M0), стадию IIA (T1N1M0), стадию IIB (T2N1M0; T3N0-1M0) или стадию IIIA (T1-3N2M0).
  • Пациенты с мелкоклеточным компонентом в гистологическом образце не подходят.
  • Залитый в парафин клеточный блок и 1-2 сегмента замороженной ткани, демонстрирующие НМРЛ и полученные во время диагностической биопсии, доступны для отправки.
  • Пациенты должны рассматриваться как операбельные кандидаты, а заболевание должно считаться операбельным.

  • Беременные или кормящие женщины исключены из исследования, так как агенты, используемые в этом исследовании, могут быть тератогенными для плода или ребенка, и нет информации о выделении агентов или их метаболитов в грудное молоко.

    • Все женщины детородного возраста должны пройти анализ крови или мочи в течение 1 недели до регистрации, чтобы исключить беременность.
    • Женщинам детородного возраста и сексуально активным мужчинам настоятельно рекомендуется использовать принятый и эффективный метод контрацепции.
  • Лейкоциты >= 3500/мм^3
  • АНК >= 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
  • Общий билирубин < 1,5 мг/дл
  • SGPT и SGOT <в 3 раза выше верхнего предела нормы учреждения
  • Креатинин сыворотки < 2 мг/дл или клиренс креатинина >= 20 мл/мин

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (эрлотиниб)
Пациенты получают пероральный эрлотиниб один раз в день в дни 1-14 или дни 1-21 при отсутствии неприемлемой токсичности. Затем пациентам проводят хирургическую резекцию в последний день введения исследуемого препарата (день 14 или день 21). Пациенты могут получать химиотерапию и/или лучевую терапию после хирургической резекции по усмотрению лечащего врача.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: эрлотиниб гидрохлорид
Дается устно
Другие имена:
  • ОСИ-774
  • эрлотиниб
  • СР-358,774
Процедура: терапевтическая эндоскопическая хирургия
Пройти хирургическую резекцию

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Скорость биохимического ответа в опухоли определяется как > 75% снижение P-MAPK и/или P-AKT
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Переносимость эрлотиниба в соответствии с NCI CTCAE версии 3.0
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Steven Keller, Eastern Cooperative Oncology Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2006 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июля 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июля 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 июля 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

6 июня 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 июня 2013 г.

Последняя проверка

1 июня 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-02950
  • U10CA021115 (Грант/контракт NIH США)
  • E4503

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Africa

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться