2-deoksi-D-glukoosin (2DG) annoksen eskalaatiokoe koehenkilöillä, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia
Vaiheen I annoksen eskalaatiokoe 2-deoksi-D-glukoosilla (2DG) yksinään ja yhdessä dosetakselin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
2-deoksi-D-glukoosi (2DG) on Threshold Pharmaceuticals, Inc:n kehittämä synteettinen glukoosianalogi, joka hyödyntää normaalien ja pahanlaatuisten solujen aineenvaihdunnan eroja. Pahanlaatuiset solut käyttävät glukoosia paljon nopeammin kuin normaalit solut ja ovat siksi enemmän riippuvaisia aerobisesta ja anaerobisesta glykolyysistä. Jos glykolyysi voitaisiin estää ensisijaisesti pahanlaatuisissa soluissa, 2DG:llä olisi potentiaalia kasvainten vastaiseen hoitoon. Hypoksiset solut ovat erityisen riippuvaisia anaerobisesta glykolyysistä ja ovat yleensä resistenttejä kasvainten vastaisille hoidoille, kuten kemoterapialle ja sädehoidolle. Siksi 2DG:n yhdistäminen kemoterapiaan voi olla tapa samanaikaisesti kohdistaa sekä hypoksisiin että aerobisiin soluihin kasvaimissa.
Neljä tekijää voi vaikuttaa 2DG:n ensisijaiseen toksisuuteen pahanlaatuisissa soluissa: (1) pahanlaatuisten solujen lisääntynyt glukoosianalogien otto ja retentio; (2) kasvainsolujen suhteellinen hypoksia verrattuna normaaleihin soluihin; (3) pahanlaatuiset solut voivat olla herkempiä glukoosin puutteelle kuin normaalit solut; ja (4) glykolyysin estäminen voi lisätä herkkyyttä joillekin sytotoksisille aineille. Alustavat tiedot ihmisen kasvainksenografteista tukevat tätä hypoteesia.
Koska 2DG on todennäköisimmin tehokas yhdistettynä kemoterapiaan, tämä tutkimus suunniteltiin arvioimaan 2DG:n suurin siedettävä annos (MTD) sekä yksinään että yhdessä kemoterapian kanssa. Doketakseli valittiin, koska ihmisen kasvainksenografteissa on näyttöä 2DG:n kasvaimen kasvun viivästymisestä yhdessä paklitakselin kanssa verrattuna pelkkään paklitakseliin, ja on raportoitu, että taksaanit voivat tehostaa 2DG:n ottoa pahanlaatuisiin soluihin. Potilaat, joilla oli pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, valittiin, koska he ovat sopivia ehdokkaita vaiheen I kliiniseen tutkimukseen ja koska heidän kasvaimissaan on todennäköisesti hypoksia-alueita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Cancer Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Institute for Drug Development Cancer Therapy & Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset, vähintään 18-vuotiaat
- Histologisesti vahvistettu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä pahanlaatuisuus
- Aiemmin hoidettu vähintään yhdellä kemoterapia-ohjelmalla edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi TAI parantavaa standardihoitoa ei ole saatavilla
- Toipui aikaisemman hoidon palautuvista toksisista vaikutuksista
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- ECOG-suorituskykytila on 0, 1 tai 2
- Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus RECIST-kriteerien mukaan
- Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitukset ja riskit ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake
- Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisesta 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat tai nykyiset keskushermoston etäpesäkkeet (CT- tai MRI-seulonta ei vaadi oireettomilta koehenkilöiltä)
- Aktiivinen kliinisesti merkittävä infektio, joka vaatii antibiootteja
- Tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos tai aiempi anemia, jonka etiologiaa ei tunneta
- Aiemmin kliinisesti merkittäviä selittämättömiä hypotensiojaksoja, pyörtymistä, huimausta tai huimausta
- Aiempi sydän- ja verisuonitauti tai sen oireet, erityisesti sepelvaltimotauti, rytmihäiriöt tai johtumishäiriöt, joihin liittyy kardiovaskulaarisen epävakauden, hallitsemattoman verenpaineen, kliinisesti merkittävän sydänpussin effuusio tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Aiemmin ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohalvaus tai kohtaushäiriö tai mikä tahansa muu keskushermostosairaus, jonka tutkija pitää merkittävänä
- Tunnettu autonominen toimintahäiriö tai krooninen ortostaattinen hypotensio
- Todisteet hypoglykemiasta, kliinisesti merkittävästä munuaissairaudesta, kliinisesti merkittävästä maksasairaudesta (muista kuin maksametastaaseista), diabeteksesta, maha-suolikanavan häiriöstä (joka voi vaikuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymiseen tai eliminoitumiseen) tai obstruktiivista uropatiaa, johon liittyy merkittäviä jäännöksiä hoidon aikana. viimeiset 5 vuotta
- Tunnettu HIV-infektio
- Muut primaariset pahanlaatuiset kasvaimet (muut kuin hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai in situ hoidettu kohdunkaulansyöpä) viimeisen viiden vuoden aikana
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta ilman täydellistä toipumista
- Kasvainten vastainen hoito 21 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
- Sairauden eteneminen/relapsi dosetakselihoidon aikana viimeisen 12 kuukauden aikana
- Aiemmin vakava yliherkkyysreaktio dosetakselille tai muille polysorbaatti 80:n kanssa formuloiduille lääkkeille
- Tunnettu herkkyys metyyliparabeenille tai propyyliparabeenille
- Kyvyttömyys lopettaa kiellettyjen lääkkeiden käyttöä 24 tunnin ajan ennen ja jälkeen annostelun viikkojen 1, 2 ja 3 päivänä 1 ja viikon 1 päivänä 5. Lisäksi potilaat, jotka eivät voi keskeyttää lääkkeiden käyttöä, joiden tiedetään indusoivan tai inhiboivan CYP 3A4:ää, kuten syklosporiinia, terfenadiinia, ketokonatsolia, erytromysiiniä ja troleandomysiiniä, eivät ole kelvollisia tutkimuksen ajaksi.
- Perifeerinen neuropatia >= aste 2
- Hemoglobiini
- ANC
- Verihiutaleiden määrä
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 mg/dl
- Epänormaali maksan toiminta
- Seerumin kreatiniini >1,5 mg/dl, ellei kreatiniinipuhdistuma ole >= 60 ml/min
- Seerumin kalium < normaalin alaraja
- Kohonnut verensokeri paastossa
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Osallistuminen lääke- tai laitetutkimukseen 28 päivän sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisestä annostelupäivästä
- Samanaikainen sairaus tai tila, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan mielestä aiheuttaisi kohtuuttoman riskin tässä tutkimuksessa tutkittavalle.
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa jostain muusta syystä
- Yksin asuvat kohteet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Merkittävä myrkyllisyys
|
|
Sairauden eteneminen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Vastausaste
|
|
Kuolema
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Luis Raez, MD, University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TH-CR-101
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .