Zkouška eskalace dávky 2-deoxy-D-glukózy (2DG) u pacientů s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy, minimálně 18 let
• Histologicky potvrzená, lokálně pokročilá nebo metastatická solidní malignita
• Dříve léčeni alespoň jedním chemoterapeutickým režimem pro pokročilé nebo metastatické onemocnění NEBO není k dispozici žádná kurativní standardní léčba
• Zotaveno z reverzibilní toxicity předchozí terapie
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle kritérií RECIST
• Schopnost porozumět účelům a rizikům studie a podepsat písemný informovaný souhlas
• Všechny ženy ve fertilním věku a všichni muži musí souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce od vstupu do studie do 3 měsíců po poslední dávce

Kritéria vyloučení:

• Předchozí nebo aktuální metastázy do CNS (screening CT nebo MRI není vyžadován u asymptomatických subjektů)
• Aktivní klinicky významná infekce vyžadující antibiotika
• Známý nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy nebo anémie neznámé etiologie v anamnéze
• Anamnéza klinicky významných nevysvětlitelných epizod hypotenze, mdloby, závratí nebo točení hlavy
• Anamnéza nebo příznaky kardiovaskulárního onemocnění, zejména onemocnění koronárních tepen, arytmie nebo poruchy vedení s rizikem kardiovaskulární nestability, nekontrolované hypertenze, klinicky významného perikardiálního výpotku nebo městnavého srdečního selhání
• Anamnéza tranzitorní ischemické ataky, mrtvice nebo záchvatové poruchy nebo jakékoli jiné onemocnění CNS považované zkoušejícím za významné
• Známá autonomní dysfunkce nebo chronická ortostatická hypotenze
• Důkazy o hypoglykémii, klinicky významném onemocnění ledvin, klinicky významném onemocnění jater (jiné než jaterní metastázy), diabetes mellitus, gastrointestinální poruše (která by mohla ovlivnit absorpci nebo eliminaci perorálně podávaných léků) nebo obstrukční uropatii s významným postmikčním reziduem během posledních 5 let
• Známá infekce HIV
• Jiné primární malignity (jiné než léčený bazocelulární karcinom kůže nebo léčený in situ karcinom děložního čípku) během posledních 5 let
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby, bez úplného zotavení
• Protinádorová terapie do 21 dnů od zahájení studijní léčby
• Progrese/relaps onemocnění při léčbě docetaxelem během posledních 12 měsíců
• Závažná hypersenzitivní reakce v anamnéze na docetaxel nebo jiné léky formulované s polysorbátem 80
• Známá citlivost na methylparaben nebo propylparaben
• Neschopnost vysadit zakázané léky po dobu 24 hodin před a po podání dávky 1. den týdne 1, 2 a 3 a den 5 týdne 1. Navíc pacienti, kteří nemohou po dobu trvání studie vysadit léky, o nichž je známo, že indukují nebo inhibují CYP 3A4, jako je cyklosporin, terfenadin, ketokonazol, erytromycin a troleandomycin, nejsou vhodní.
• Periferní neuropatie >= stupeň 2
• Hemoglobin
• ANC
• Počet krevních destiček
• Celkový bilirubin >1,5 mg/dl
• Abnormální funkce jater
• Sérový kreatinin >1,5 mg/dl, pokud clearance kreatininu není >= 60 ml/min
• Sérový draslík < spodní hranice normálu
• Zvýšená hladina glukózy v krvi nalačno
• Těhotné nebo kojící ženy
• Účast ve studii zkoumaného léku nebo zařízení do 28 dnů od prvního dne dávkování v této studii
• Doprovodné onemocnění nebo stav, který by mohl interferovat s prováděním studie, nebo který by podle názoru zkoušejícího představoval nepřijatelné riziko pro subjekt v této studii.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat protokol studie z jakéhokoli jiného důvodu
• Subjekty, které žijí samy