Dose Escalation Trial de 2-Deoxy-D-Glucose (2DG) em Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres, com idade mínima de 18 anos
• Malignidade sólida localmente avançada ou metastática confirmada histologicamente
• Anteriormente tratado com pelo menos um regime de quimioterapia para doença avançada ou metastática OU nenhum tratamento padrão curativo está disponível
• Recuperado de toxicidades reversíveis da terapia anterior
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
• Doença mensurável ou não mensurável pelos critérios RECIST
• Capacidade de entender os propósitos e riscos do estudo e ter assinado um formulário de consentimento informado por escrito
• Todas as mulheres com potencial para engravidar e todos os homens devem concordar em usar meios eficazes de contracepção desde a entrada no estudo até 3 meses após a última dose

Critério de exclusão:

• Metástases do SNC anteriores ou atuais (o rastreamento por TC ou RM não é necessário em indivíduos assintomáticos)
• Infecção clinicamente significativa ativa que requer antibióticos
• Deficiência conhecida de glicose-6-fosfato desidrogenase ou história de anemia de etiologia desconhecida
• História de episódios inexplicados clinicamente significativos de hipotensão, desmaio, tontura ou atordoamento
• História ou sintomas de doença cardiovascular, particularmente doença arterial coronariana, arritmias ou defeitos de condução com risco de instabilidade cardiovascular, hipertensão não controlada, derrame pericárdico clinicamente significativo ou insuficiência cardíaca congestiva
• História de ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral ou distúrbio convulsivo ou qualquer outra doença do SNC considerada significativa pelo investigador
• Disfunção autonômica conhecida ou hipotensão ortostática crônica
• Evidência de hipoglicemia, doença renal clinicamente significativa, doença hepática clinicamente significativa (exceto metástases hepáticas), diabetes mellitus, distúrbio gastrointestinal (que pode afetar a absorção ou eliminação de medicamentos administrados por via oral) ou uropatia obstrutiva com resíduo pós-miccional significativo durante o últimos 5 anos
• Infecção por HIV conhecida
• Outras malignidades primárias (exceto carcinoma basocelular da pele tratado ou câncer cervical in situ tratado) nos últimos 5 anos
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo, sem recuperação completa
• Terapia antitumoral dentro de 21 dias do início do tratamento do estudo
• Progressão/recaída da doença na terapia com docetaxel nos últimos 12 meses
• História de reação de hipersensibilidade grave ao docetaxel ou a outros medicamentos formulados com polissorbato 80
• Sensibilidade conhecida ao metilparabeno ou propilparabeno
• Incapacidade de descontinuar medicamentos proibidos por 24 horas antes e depois da administração no Dia 1 das Semanas 1, 2 e 3 e Dia 5 da Semana 1. Além disso, os pacientes que não podem descontinuar os medicamentos conhecidos por induzir ou inibir o CYP 3A4, como ciclosporina, terfenadina, cetoconazol, eritromicina e troleandomicina, durante o estudo, não são elegíveis.
• Neuropatia periférica >= Grau 2
• Hemoglobina
• ANC
• Contagem de plaquetas
• Bilirrubina total >1,5 mg/dL
• Função hepática anormal
• Creatinina sérica >1,5 mg/dL, a menos que a depuração da creatinina seja >= 60 mL/min
• Potássio sérico < limite inferior do normal
• Glicemia elevada em jejum
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Participação em um estudo de medicamento ou dispositivo experimental dentro de 28 dias a partir do primeiro dia de dosagem neste estudo
• Doença ou condição concomitante que possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o sujeito deste estudo.
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer outro motivo
• Sujeitos que moram sozinhos