Dosiseskalationsstudie mit 2-Desoxy-D-Glucose (2DG) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen, mindestens 18 Jahre alt
• Histologisch gesicherte, lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Malignität
• Vorher mit mindestens einem Chemotherapieschema für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen behandelt ODER es ist keine kurative Standardbehandlung verfügbar
• Von reversiblen Toxizitäten der vorherigen Therapie erholt
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
• Messbare oder nicht messbare Krankheit nach RECIST-Kriterien
• Fähigkeit, die Zwecke und Risiken der Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet zu haben
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter und alle Männer müssen zustimmen, ab Studienbeginn bis 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Frühere oder aktuelle ZNS-Metastasen (Screening-CT oder MRT ist bei asymptomatischen Probanden nicht erforderlich)
• Aktive klinisch signifikante Infektion, die Antibiotika erfordert
• Bekannter Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel oder Vorgeschichte einer Anämie unbekannter Ätiologie
• Vorgeschichte von klinisch signifikanten, ungeklärten Episoden von Hypotonie, Ohnmacht, Schwindel oder Benommenheit
• Vorgeschichte oder Symptome einer kardiovaskulären Erkrankung, insbesondere koronarer Herzkrankheit, Arrhythmien oder Leitungsstörungen mit dem Risiko einer kardiovaskulären Instabilität, unkontrollierter Hypertonie, klinisch signifikantem Perikarderguss oder dekompensierter Herzinsuffizienz
• Vorgeschichte einer vorübergehenden ischämischen Attacke, eines Schlaganfalls oder einer Anfallserkrankung oder einer anderen ZNS-Erkrankung, die vom Ermittler als signifikant erachtet wird
• Bekannte autonome Dysfunktion oder chronische orthostatische Hypotonie
• Anzeichen von Hypoglykämie, klinisch signifikanter Nierenerkrankung, klinisch signifikanter Lebererkrankung (außer Lebermetastasen), Diabetes mellitus, Magen-Darm-Erkrankung (die die Absorption oder Elimination von oral verabreichten Medikamenten beeinträchtigen könnte) oder obstruktive Uropathie mit signifikantem postentleerten Rest während der vergangenen 5 Jahren
• Bekannte HIV-Infektion
• Andere primäre Malignome (außer behandeltem Basalzellkarzinom der Haut oder behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ) innerhalb der letzten 5 Jahre
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung, ohne vollständige Genesung
• Antitumortherapie innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung
• Krankheitsprogression/Rückfall unter Docetaxel-Therapie innerhalb der letzten 12 Monate
• Eine Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Docetaxel oder andere mit Polysorbat 80 formulierte Arzneimittel
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Methylparaben oder Propylparaben
• Unfähigkeit, verbotene Medikamente für 24 Stunden vor und nach der Einnahme an Tag 1 der Wochen 1, 2 und 3 und Tag 5 der Woche 1 abzusetzen. Darüber hinaus sind Patienten, die Medikamente, die bekanntermaßen CYP 3A4 induzieren oder hemmen, wie Cyclosporin, Terfenadin, Ketoconazol, Erythromycin und Troleandomycin, für die Dauer der Studie nicht absetzen können, nicht teilnahmeberechtigt.
• Periphere Neuropathie >= Grad 2
• Hämoglobin
• ANC
• Thrombozytenzahl
• Gesamtbilirubin > 1,5 mg/dl
• Abnormale Leberfunktion
• Serum-Kreatinin > 1,5 mg/dl, es sei denn, die Kreatinin-Clearance beträgt >= 60 ml/min
• Serumkalium < Untergrenze des Normalwerts
• Erhöhter Nüchternblutzucker
• Schwangere oder stillende Frauen
• Teilnahme an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie innerhalb von 28 Tagen nach dem ersten Tag der Dosierung in dieser Studie
• Begleiterkrankungen oder -zustände, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Studienteilnehmer darstellen würden.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Studienprotokoll aus anderen Gründen einzuhalten
• Personen, die allein leben