Essai d'escalade de dose de 2-désoxy-D-glucose (2DG) chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes, âgés d'au moins 18 ans
• Malignité solide confirmée histologiquement, localement avancée ou métastatique
• Précédemment traité avec au moins un régime de chimiothérapie pour une maladie avancée ou métastatique OU aucun traitement standard curatif n'est disponible
• Récupéré des toxicités réversibles d'un traitement antérieur
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
• Maladie mesurable ou non mesurable selon les critères RECIST
• Capacité à comprendre les objectifs et les risques de l'étude et avoir signé un formulaire de consentement éclairé écrit
• Toutes les femmes en âge de procréer et tous les hommes doivent accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose

Critère d'exclusion:

• Métastases antérieures ou actuelles du SNC (le dépistage par TDM ou IRM n'est pas nécessaire chez les sujets asymptomatiques)
• Infection active cliniquement significative nécessitant des antibiotiques
• Déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase ou antécédents d'anémie d'étiologie inconnue
• Antécédents d'épisodes inexpliqués cliniquement significatifs d'hypotension, d'évanouissement, d'étourdissements ou d'étourdissements
• Antécédents ou symptômes de maladie cardiovasculaire, en particulier de maladie coronarienne, d'arythmies ou de troubles de la conduction avec risque d'instabilité cardiovasculaire, d'hypertension non contrôlée, d'épanchement péricardique cliniquement significatif ou d'insuffisance cardiaque congestive
• Antécédents d'accident ischémique transitoire, d'accident vasculaire cérébral ou de trouble convulsif ou de toute autre maladie du SNC considérée comme importante par l'investigateur
• Dysfonctionnement autonome connu ou hypotension orthostatique chronique
• Preuve d'hypoglycémie, d'insuffisance rénale cliniquement significative, d'hépatopathie cliniquement significative (autre que les métastases hépatiques), de diabète sucré, de troubles gastro-intestinaux (pouvant affecter l'absorption ou l'élimination des médicaments administrés par voie orale) ou d'uropathie obstructive avec résidu post-mictionnel important pendant la 5 dernières années
• Infection à VIH connue
• Autres tumeurs malignes primitives (autres que le carcinome basocellulaire de la peau traité ou le cancer du col de l'utérus in situ traité) au cours des 5 dernières années
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude, sans récupération complète
• Traitement antitumoral dans les 21 jours suivant le début du traitement à l'étude
• Progression de la maladie/rechute sous traitement par docétaxel au cours des 12 derniers mois
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère au docétaxel ou à d'autres médicaments formulés avec du polysorbate 80
• Sensibilité connue au méthylparabène ou au propylparabène
• Incapacité à interrompre les médicaments interdits pendant 24 heures avant et après l'administration le jour 1 des semaines 1, 2 et 3 et le jour 5 de la semaine 1. De plus, les patients qui ne peuvent pas interrompre les médicaments connus pour induire ou inhiber le CYP 3A4, tels que la cyclosporine, la terfénadine, le kétoconazole, l'érythromycine et la troléandomycine, pendant la durée de l'étude ne sont pas éligibles.
• Neuropathie périphérique >= Grade 2
• Hémoglobine
• CPN
• La numération plaquettaire
• Bilirubine totale > 1,5 mg/dL
• Fonction hépatique anormale
• Créatinine sérique > 1,5 mg/dL sauf si la clairance de la créatinine est >= 60 mL/min
• Potassium sérique < limite inférieure de la normale
• Glycémie à jeun élevée
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 28 jours suivant le premier jour d'administration de cette étude
• Maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le sujet de cette étude.
• Refus ou incapacité de se conformer au protocole d'étude pour toute autre raison
• Sujets vivant seuls