Próba zwiększania dawki 2-dezoksy-D-glukozy (2DG) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Badanie fazy I zwiększania dawki 2-dezoksy-D-glukozy (2DG) samej i w skojarzeniu z docetakselem u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
2-dezoksy-D-glukoza (2DG) to syntetyczny analog glukozy opracowywany przez firmę Threshold Pharmaceuticals, Inc., który wykorzystuje różnice w metabolizmie między komórkami prawidłowymi i nowotworowymi. Złośliwe komórki wykorzystują glukozę w znacznie większym stopniu niż normalne komórki i dlatego są bardziej zależne od tlenowej i beztlenowej glikolizy. Gdyby glikoliza mogła być blokowana preferencyjnie w komórkach złośliwych, 2DG miałoby potencjał w terapii przeciwnowotworowej. Komórki niedotlenione są szczególnie zależne od glikolizy beztlenowej i są ogólnie oporne na terapie przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia i radioterapia. Dlatego połączenie 2DG z chemioterapią może być sposobem na jednoczesne celowanie w komórki niedotlenione i tlenowe w guzach.
Cztery czynniki mogą odgrywać rolę w preferencyjnej toksyczności 2DG w komórkach złośliwych: (1) zwiększony wychwyt i retencja analogów glukozy przez komórki złośliwe; (2) względne niedotlenienie komórek nowotworowych w stosunku do komórek prawidłowych; (3) komórki nowotworowe mogą być bardziej wrażliwe na niedobór glukozy niż komórki normalne; oraz (4) hamowanie glikolizy może zwiększać wrażliwość na niektóre czynniki cytotoksyczne. Wstępne dane dotyczące ksenoprzeszczepów ludzkich nowotworów potwierdzają tę hipotezę.
Ponieważ 2DG najprawdopodobniej będzie skuteczne w połączeniu z chemioterapią, to badanie zostało zaprojektowane w celu oceny maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) 2DG zarówno samego, jak iw połączeniu z chemioterapią. Wybrano docetaksel, ponieważ w ksenoprzeszczepach ludzkiego nowotworu wykazano opóźniony wzrost guza w przypadku 2DG w połączeniu z paklitakselem w porównaniu z samym paklitakselem i doniesiono, że taksany mogą zwiększać wychwyt 2DG przez komórki nowotworowe. Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi zostali wybrani, ponieważ są odpowiednimi kandydatami do badania klinicznego fazy I i ponieważ ich guzy mogą mieć obszary niedotlenienia.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana University Cancer Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Institute for Drug Development Cancer Therapy & Research Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety, co najmniej 18 lat
- Potwierdzony histologicznie, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy lity nowotwór złośliwy
- Wcześniej leczony co najmniej jednym schematem chemioterapii w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami LUB żadne standardowe leczenie nie jest dostępne
- Odzyskane z odwracalnych toksyczności wcześniejszej terapii
- Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
- Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2
- Mierzalna lub niemierzalna choroba według kryteriów RECIST
- Zdolność zrozumienia celów i zagrożeń związanych z badaniem oraz podpisanie pisemnego formularza świadomej zgody
- Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji od momentu włączenia do badania do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki
Kryteria wyłączenia:
- Przerzuty do OUN w przeszłości lub obecne (przesiewowe badanie CT lub MRI nie jest wymagane u osób bezobjawowych)
- Aktywna klinicznie istotna infekcja wymagająca antybiotykoterapii
- Znany niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej lub anemia o nieznanej etiologii w wywiadzie
- Historia klinicznie istotnych niewyjaśnionych epizodów niedociśnienia, omdlenia, zawrotów głowy lub pustki w głowie
- Historia lub objawy chorób sercowo-naczyniowych, w szczególności choroby wieńcowej, zaburzeń rytmu lub zaburzeń przewodzenia z ryzykiem niestabilności sercowo-naczyniowej, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, klinicznie istotnego wysięku osierdziowego lub zastoinowej niewydolności serca
- Historia przemijającego ataku niedokrwiennego, udaru lub napadu padaczkowego lub jakiejkolwiek innej choroby OUN uznanej przez badacza za istotną
- Znana dysfunkcja układu autonomicznego lub przewlekła hipotonia ortostatyczna
- Dowody na hipoglikemię, klinicznie istotną chorobę nerek, klinicznie istotną chorobę wątroby (inną niż przerzuty do wątroby), cukrzycę, zaburzenia żołądkowo-jelitowe (które mogą wpływać na wchłanianie lub eliminację leków podawanych doustnie) lub uropatię zaporową ze znaczną pozostałością po mikcji podczas mikcji ostatnie 5 lat
- Znane zakażenie wirusem HIV
- Inne pierwotne nowotwory złośliwe (inne niż leczony rak podstawnokomórkowy skóry lub leczony rak szyjki macicy in situ) w ciągu ostatnich 5 lat
- Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, bez całkowitego wyzdrowienia
- Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
- Progresja/nawrót choroby podczas leczenia docetakselem w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na docetaksel lub inne leki zawierające polisorbat 80
- Znana wrażliwość na metyloparaben lub propyloparaben
- Niemożność odstawienia zabronionych leków na 24 godziny przed i po podaniu w dniu 1 tygodni 1, 2 i 3 oraz w dniu 5 tygodnia 1. Ponadto pacjenci, którzy nie mogą odstawić leków, o których wiadomo, że indukują lub hamują CYP 3A4, takich jak cyklosporyna, terfenadyna, ketokonazol, erytromycyna i troleandomycyna, na czas trwania badania nie kwalifikują się.
- Neuropatia obwodowa >= stopnia 2
- Hemoglobina
- AKN
- Liczba płytek krwi
- Bilirubina całkowita >1,5 mg/dl
- Nieprawidłowa czynność wątroby
- Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 mg/dl, chyba że klirens kreatyniny wynosi >= 60 ml/min
- Stężenie potasu w surowicy < dolna granica normy
- Podwyższony poziom glukozy we krwi na czczo
- Kobiety w ciąży lub karmiące
- Udział w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 28 dni od pierwszego dnia dawkowania w tym badaniu
- Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić przebieg badania lub który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika tego badania.
- Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek innego powodu
- Osoby mieszkające samotnie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
Znaczna toksyczność
|
|
Postęp choroby
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
|---|
|
Odsetek odpowiedzi
|
|
Śmierć
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Luis Raez, MD, University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TH-CR-101
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .