Ensayo de escalada de dosis de 2-desoxi-D-glucosa (2DG) en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres, al menos 18 años de edad
• Neoplasia maligna sólida localmente avanzada o metastásica confirmada histológicamente
• Previamente tratado con al menos un régimen de quimioterapia para enfermedad avanzada o metastásica O no hay disponible un tratamiento estándar curativo
• Recuperado de toxicidades reversibles de terapia previa
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
• Enfermedad medible o no medible por criterios RECIST
• Capacidad para comprender los propósitos y riesgos del estudio y haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito
• Todas las mujeres en edad fértil y todos los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos desde el ingreso al estudio hasta 3 meses después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

• Metástasis del SNC previas o actuales (no se requiere TC o RM de detección en sujetos asintomáticos)
• Infección clínicamente significativa activa que requiere antibióticos
• Deficiencia conocida de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa o antecedentes de anemia de etiología desconocida
• Antecedentes de episodios inexplicables clínicamente significativos de hipotensión, desmayos, mareos o aturdimiento
• Historia o síntomas de enfermedad cardiovascular, particularmente enfermedad arterial coronaria, arritmias o defectos de conducción con riesgo de inestabilidad cardiovascular, hipertensión no controlada, derrame pericárdico clínicamente significativo o insuficiencia cardíaca congestiva
• Antecedentes de accidente isquémico transitorio, accidente cerebrovascular o trastorno convulsivo o cualquier otra enfermedad del SNC que el investigador considere significativa
• Disfunción autonómica conocida o hipotensión ortostática crónica
• Evidencia de hipoglucemia, enfermedad renal clínicamente significativa, enfermedad hepática clínicamente significativa (distinta de las metástasis hepáticas), diabetes mellitus, trastorno gastrointestinal (que podría afectar la absorción o eliminación de medicamentos administrados por vía oral) o uropatía obstructiva con residuo posmiccional significativo durante el últimos 5 años
• Infección por VIH conocida
• Otras neoplasias malignas primarias (que no sean carcinoma de células basales de la piel tratado o cáncer de cuello uterino in situ tratado) en los últimos 5 años
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento del estudio, sin recuperación completa
• Terapia antitumoral dentro de los 21 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Progresión/recaída de la enfermedad en el tratamiento con docetaxel en los últimos 12 meses
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a docetaxel u otros fármacos formulados con polisorbato 80
• Sensibilidad conocida al metilparabeno o al propilparabeno
• Incapacidad para descontinuar medicamentos prohibidos por 24 horas antes y después de la dosificación en el Día 1 de las Semanas 1, 2 y 3 y el Día 5 de la Semana 1. Además, los pacientes que no pueden suspender los medicamentos que se sabe que inducen o inhiben el CYP 3A4, como ciclosporina, terfenadina, ketoconazol, eritromicina y troleandomicina, durante la duración del estudio no son elegibles.
• Neuropatía periférica >= Grado 2
• Hemoglobina
• Congreso Nacional Africano
• Recuento de plaquetas
• Bilirrubina total >1,5 mg/dL
• Función hepática anormal
• Creatinina sérica >1,5 mg/dl a menos que el aclaramiento de creatinina sea >= 60 ml/min
• Potasio sérico <límite inferior de lo normal
• Glucosa en sangre en ayunas elevada
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Participación en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 28 días posteriores al primer día de dosificación en este estudio
• Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el sujeto de este estudio.
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier otra razón
• Sujetos que viven solos