Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisescalatiestudie van 2-deoxy-D-glucose (2DG) bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

28 april 2009 bijgewerkt door: Threshold Pharmaceuticals

Fase I dosisescalatiestudie van 2-deoxy-D-glucose (2DG) alleen en in combinatie met docetaxel bij proefpersonen met vergevorderde solide maligniteiten

De doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en biologisch effect (FDG PET, voorlopige werkzaamheid) van dagelijkse orale doses van 2DG met en zonder wekelijkse docetaxel bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

2-deoxy-D-glucose (2DG) is een synthetische glucose-analoog in ontwikkeling door Threshold Pharmaceuticals, Inc. die gebruik maakt van de verschillen in metabolisme tussen normale en kwaadaardige cellen. Kwaadaardige cellen gebruiken glucose veel sneller dan normale cellen en zijn daarom meer afhankelijk van aerobe en anaerobe glycolyse. Als glycolyse bij voorkeur in kwaadaardige cellen zou kunnen worden geblokkeerd, zou 2DG potentieel hebben voor antitumortherapie. Hypoxische cellen zijn vooral afhankelijk van anaerobe glycolyse en zijn over het algemeen resistent tegen antitumortherapieën zoals chemotherapie en radiotherapie. Daarom kan het combineren van 2DG met chemotherapie een manier zijn om tegelijkertijd zowel hypoxische als aërobe cellen in tumoren aan te pakken.

Vier factoren kunnen een rol spelen bij de preferentiële toxiciteit van 2DG in kwaadaardige cellen: (1) verhoogde opname en retentie van glucose-analogen door kwaadaardige cellen; (2) relatieve hypoxie van tumorcellen ten opzichte van normale cellen; (3) kwaadaardige cellen kunnen gevoeliger zijn voor glucosedeprivatie dan normale cellen; en (4) remming van glycolyse kan de gevoeligheid voor sommige cytotoxische middelen verhogen. Voorlopige gegevens in xenotransplantaten van menselijke tumoren ondersteunen deze hypothese.

Omdat 2DG hoogstwaarschijnlijk effectief is in combinatie met chemotherapie, werd deze studie opgezet om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van 2DG te evalueren, zowel alleen als in combinatie met chemotherapie. Er werd voor docetaxel gekozen omdat er in xenotransplantaten van menselijke tumoren aanwijzingen zijn voor een vertraagde tumorgroei voor 2DG in combinatie met paclitaxel in vergelijking met paclitaxel alleen en er is gerapporteerd dat taxanen de opname van 2DG in kwaadaardige cellen kunnen versterken. Patiënten met vergevorderde solide tumoren werden gekozen omdat ze geschikte kandidaten zijn voor een Fase I klinische studie en omdat hun tumoren waarschijnlijk gebieden met hypoxie hebben.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Institute for Drug Development Cancer Therapy & Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen, minstens 18 jaar oud
  • Histologisch bevestigde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide maligniteit
  • Eerder behandeld met ten minste één chemotherapieschema voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte OF er is geen curatieve standaardbehandeling beschikbaar
  • Hersteld van omkeerbare toxiciteiten van eerdere therapie
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • Meetbare of niet-meetbare ziekte volgens RECIST-criteria
  • Het vermogen om de doeleinden en risico's van het onderzoek te begrijpen en een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te hebben ondertekend
  • Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken vanaf het begin van het onderzoek tot 3 maanden na de laatste dosis

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere of huidige CZS-metastasen (screening CT of MRI is niet vereist bij asymptomatische personen)
  • Actieve klinisch significante infectie die antibiotica vereist
  • Bekende glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie of voorgeschiedenis van bloedarmoede met onbekende etiologie
  • Geschiedenis van klinisch significante onverklaarbare episodes van hypotensie, flauwvallen, duizeligheid of licht gevoel in het hoofd
  • Geschiedenis of symptomen van hart- en vaatziekten, met name coronaire hartziekte, aritmieën of geleidingsstoornissen met risico op cardiovasculaire instabiliteit, ongecontroleerde hypertensie, klinisch significante pericardiale effusie of congestief hartfalen
  • Voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval, beroerte of epileptische aandoening of enige andere CZS-aandoening die door de onderzoeker als significant wordt beschouwd
  • Bekende autonome disfunctie of chronische orthostatische hypotensie
  • Bewijs van hypoglykemie, klinisch significante nierziekte, klinisch significante leverziekte (anders dan levermetastasen), diabetes mellitus, gastro-intestinale stoornis (die de absorptie of eliminatie van oraal toegediende medicatie kan beïnvloeden), of obstructieve uropathie met significant post-leegte residu tijdens de afgelopen 5 jaar
  • Bekende hiv-infectie
  • Andere primaire maligniteiten (anders dan behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of behandeld in situ baarmoederhalskanker) in de afgelopen 5 jaar
  • Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling, zonder volledig herstel
  • Antitumortherapie binnen 21 dagen na aanvang van de studiebehandeling
  • Ziekteprogressie/terugval tijdens behandeling met docetaxel in de afgelopen 12 maanden
  • Een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op docetaxel of andere geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80
  • Bekende gevoeligheid voor methylparaben of propylparaben
  • Onvermogen om verboden medicijnen te stoppen gedurende 24 uur vóór en na toediening op dag 1 van week 1, 2 en 3 en dag 5 van week 1. Bovendien komen patiënten die tijdens het onderzoek niet kunnen stoppen met medicijnen waarvan bekend is dat ze CYP 3A4 induceren of remmen, zoals ciclosporine, terfenadine, ketoconazol, erytromycine en troleandomycine, niet in aanmerking.
  • Perifere neuropathie >= Graad 2
  • Hemoglobine
  • ANC
  • Aantal bloedplaatjes
  • Totaal bilirubine >1,5 mg/dL
  • Abnormale leverfunctie
  • Serumcreatinine >1,5 mg/dl tenzij de creatinineklaring >= 60 ml/min is
  • Serumkalium < ondergrens van normaal
  • Verhoogde nuchtere bloedglucose
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Deelname aan een onderzoek naar een medicijn of apparaat binnen 28 dagen na de eerste dag van dosering in dit onderzoek
  • Bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de proefpersoon in dit onderzoek.
  • Onwil of onvermogen om het onderzoeksprotocol om een ​​andere reden na te leven
  • Onderwerpen die alleen wonen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Aanzienlijke toxiciteit
Ziekteprogressie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Responspercentage
Dood

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Threshold Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Luis Raez, MD, University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 november 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 november 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

15 november 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

29 april 2009

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2009

Laatst geverifieerd

1 april 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TH-CR-101

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op 2-desoxy-D-glucose (2DG)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Estonia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren