進行性固形腫瘍の被験者における2-デオキシ-D-グルコース(2DG)の用量漸増試験
進行性固形悪性腫瘍の被験者における2-デオキシ-D-グルコース(2DG)単独およびドセタキセルとの併用の第I相用量漸増試験
調査の概要
詳細な説明
2-デオキシ-D-グルコース (2DG) は、正常細胞と悪性細胞の代謝の違いを利用して、Threshold Pharmaceuticals, Inc. によって開発中の合成グルコース類似体です。 悪性細胞は、正常な細胞よりもはるかに高い速度でグルコースを利用するため、好気性および嫌気性解糖への依存度が高くなります。 悪性細胞で優先的に解糖をブロックできれば、2DG は抗腫瘍治療の可能性を秘めています。 低酸素細胞は特に嫌気性解糖に依存しており、一般に化学療法や放射線療法などの抗腫瘍療法に耐性があります。 したがって、2DG と化学療法を組み合わせることは、腫瘍内の低酸素細胞と好気性細胞の両方を同時に標的とする方法となる可能性があります。
悪性細胞における 2DG の優先的な毒性には、次の 4 つの要因が関与している可能性があります。(1) 悪性細胞によるグルコース類似体の取り込みと保持の増加。 (2)正常細胞と比較した腫瘍細胞の相対的低酸素。 (3) 悪性細胞は、正常細胞よりもグルコース欠乏に対してより敏感である可能性があります。 (4)解糖の阻害は、一部の細胞毒性物質に対する感受性を高める可能性があります。 ヒト腫瘍異種移植片の予備データは、この仮説を支持しています。
2DG は化学療法との併用で最も効果的である可能性が高いため、この試験は 2DG 単独および化学療法との併用の最大耐量 (MTD) を評価するように設計されました。 ドセタキセルが選択されたのは、パクリタキセル単独と比較して、パクリタキセルと組み合わせた2DGの腫瘍増殖がヒト腫瘍異種移植片で遅延するという証拠があり、タキサンが悪性細胞への2DGの取り込みを促進する可能性があることが報告されているためです。 進行した固形腫瘍を有する患者が選択されたのは、第 I 相臨床試験の適切な候補であり、腫瘍に低酸素領域がある可能性が高いためです。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Cancer Center
-
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Texas
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Institute for Drug Development Cancer Therapy & Research Center
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女
- -組織学的に確認された、局所進行性または転移性の固形悪性腫瘍
- -進行性または転移性疾患に対して少なくとも1つの化学療法レジメンで以前に治療された、または治癒的な標準治療が利用できない
- 以前の治療による可逆的毒性から回復した
- 少なくとも3か月の平均余命
- 0、1、または 2 の ECOG パフォーマンス ステータス
- -RECIST基準による測定可能または測定不可能な疾患
- -研究の目的とリスクを理解し、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する能力
- -出産の可能性のあるすべての女性とすべての男性は、研究への参加から最後の投与の3か月後まで効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります
除外基準:
- -以前または現在のCNS転移(無症候性の被験者ではCTまたはMRIのスクリーニングは必要ありません)
- -抗生物質を必要とする活動性の臨床的に重要な感染症
- -既知のグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症または原因不明の貧血の病歴
- -臨床的に重要な原因不明の低血圧、失神、めまい、または立ちくらみのエピソードの病歴
- 心血管疾患の病歴または症状、特に冠動脈疾患、不整脈、または心血管不安定性のリスクを伴う伝導障害、制御不能な高血圧、臨床的に重大な心嚢液貯留、またはうっ血性心不全
- -一過性脳虚血発作、脳卒中、または発作障害の病歴、または調査官によって重要であると見なされるその他のCNS疾患
- -既知の自律神経機能障害または慢性起立性低血圧
- -低血糖、臨床的に重大な腎疾患、臨床的に重大な肝疾患(肝転移以外)、真性糖尿病、胃腸障害(経口投与された薬物の吸収または排除に影響を与える可能性がある)、または排尿後の重大な残留物を伴う閉塞性尿路障害の証拠。過去5年間
- 既知のHIV感染
- -過去5年以内の他の原発性悪性腫瘍(治療された皮膚の基底細胞癌または治療されたin situ子宮頸癌以外)
- -研究治療の開始から4週間以内の大手術、完全な回復なし
- -研究治療の開始から21日以内の抗腫瘍療法
- -過去12か月以内のドセタキセル療法による疾患の進行/再発
- -ドセタキセルまたはポリソルベート80を配合した他の薬に対する重度の過敏症反応の病歴
- メチルパラベンまたはプロピルパラベンに対する既知の感受性
- 1、2、3 週目の 1 日目、および 1 週目の 5 日目の投与前後 24 時間、禁止されている薬を中止できない。 さらに、シクロスポリン、テルフェナジン、ケトコナゾール、エリスロマイシン、トロレアンドマイシンなどのCYP 3A4を誘導または阻害することが知られている薬物療法を中止できない患者は、研究期間中は適格ではありません。
- 末梢神経障害 >= グレード 2
- ヘモグロビン
- ANC
- 血小板数
- 総ビリルビン >1.5 mg/dL
- 肝機能異常
- クレアチニンクリアランスが >= 60 mL/min でない限り、血清クレアチニン >1.5 mg/dL
- 血清カリウム < 正常値の下限
- 空腹時血糖値の上昇
- 妊娠中または授乳中の女性
- -治験薬またはデバイス研究への参加 この研究での投薬の最初の日から28日以内
- -研究の実施を妨げる可能性がある、または研究者の意見では、この研究の被験者に許容できないリスクをもたらす可能性のある付随する疾患または状態。
- -他の理由で研究プロトコルを遵守したくない、または遵守できない
- 一人暮らしの対象者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
---|
重大な毒性
|
病気の進行
|
二次結果の測定
結果測定 |
---|
回答率
|
死
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Luis Raez, MD、University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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