Rokotteen epäspesifisten vaikutusten immunologia

Rokotteiden epäspesifiset vaikutukset Ajatus rokotteista, joilla on epäspesifisiä vaikutuksia, esitettiin ensimmäisen kerran vuonna 1991 Senegalissa, Länsi-Afrikassa, tehdyssä tutkimuksessa. Havaittiin, että lapsilla, jotka saivat korkeatitteristä tuhkarokkorokotetta (HT) 6 kuukauden iässä, oli korkeampi kuolleisuus kuin lapsilla, jotka saivat standardin titterin tuhkarokkorokotteen (STD) 9 kuukauden iässä. Ero havaittiin vain tyttöjen kohdalla. Haitista tehty tutkimus vahvisti vaikutuksen. Koska HT-rokotettujen lasten kuolleisuus oli pienempi kuin vastaavilla, jotka eivät olleet saaneet yhtään tuhkarokkorokotetta, ero kuolleisuuden välillä HT-rokotteen ja sukupuolitautirokotteen saajien välillä selittyy ennemminkin sukupuolituhkarokotteen epäspesifisellä hyödyllisellä vaikutuksella kuin haitallisella vaikutuksella. HT-rokotteesta. Sukupuolituhkarokotteen epäspesifinen hyödyllinen vaikutus lapsikuolleisuuteen on vahvistettu useissa aineistoissa.

Myös BCG-rokotteella on silmiinpistäviä vaikutuksia lapsikuolleisuuteen, mikä vähentää kuolleisuutta noin 50 %. Lisäksi BCG-rokotettujen lasten joukossa BCG-arpi tai positiivinen tuberkuliinireaktio liittyi noin 55 % pienempään kuolleisuuteen seuraavan 12 kuukauden aikana kuin lapsilla, joilla oli negatiivinen tuberkuliinireaktio tai joilla ei ollut BCG-arpia.

OPV:n vaikutusta on vaikea erottaa BCG- ja DTP-rokotteiden vaikutuksista, koska OPV annetaan tavallisesti yhdessä näiden rokotteiden kanssa. Bissaussa on kuitenkin ollut joitakin aikoja ilman DTP:tä maailmanlaajuisen rokotteiden puutteen vuoksi, ja olemme vertailleet tapausten kuolleisuutta sairaalassa lapsilla, jotka saivat vain OPV:tä ja lapsia, jotka saivat sekä määrätyn OPV:n että DTP:n. OPV:tä saaneiden lasten kuolleisuus oli 3 kertaa pienempi kuin molempia rokotteita saaneiden lasten. Myös Guinea-Bissaussa järjestetyn OPV-rokotuskampanjan tiedot viittasivat epäspesifiseen hyödylliseen vaikutukseen vastaanottajille. Lisäksi Chilestä ja Neuvostoliitosta tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että OPV:llä oli myönteinen vaikutus kuolleisuuteen ja sairastuvuuteen.

Sitä vastoin DTP:llä, HBV:llä ja inaktivoidulla poliorokotteella (IPV) näyttää olevan epäspesifinen haitallinen vaikutus lapsikuolleisuuteen, vaikka äskettäisessä katsauksessa DTP:tä koskevia havaintoja pidettiin kiistanalaisina. Nykyiset tutkimukset osoittavat, että DTP:n negatiivinen vaikutus voidaan neutraloida myöhemmällä tuhkarokkorokotuksella. On silmiinpistävää, että kaikki rokotteet, joilla on epäspesifinen hyödyllinen vaikutus, ovat eläviä, kun taas ilmeisen haitallisen vaikutuksen omaavat rokotteet tapetaan. Eläinkokeiden tulokset ovat osoittaneet, että heikennetyt elävät rokotteet aiheuttavat yleensä Th1-vasteen ja tarjoavat paremman suojan vakavia sairauksia vastaan ​​kuin vastaavat inaktivoidut rokotteet, joilla on taipumus aiheuttaa Th2-vasteen. Toistaiseksi hyvin harvoissa tutkimuksissa on tutkittu, eroavatko nämä vaikutukset uros- ja naaraseläinten välillä. Eräässä tutkimuksessa kerrottiin, että BCG-rokotetut naarashiiret olivat paremmin suojattuja malarialoisia vastaan ​​kuin uroshiiret (31). Siksi on kiireellisesti suoritettava tutkimuksia, jotka voivat auttaa paljastamaan epäspesifisten vaikutusten taustalla olevan immunologian.

Sukupuolispesifiset vaikutukset Kaikki tähän mennessä tehdyt epidemiologiset tutkimukset vahvistavat havainnon, että epäspesifiset vaikutukset ovat sukupuolikohtaisia. Elävillä rokotteilla (tuhkarokko, BCG, OPV) on suotuisa vaikutus, joka on erityisen hyvä tytöille, kun taas inaktivoiduilla rokotteilla (DTP, HBV, IPV) on negatiivinen vaikutus tytöihin. Toistaiseksi ei ole olemassa immunologisia tutkimuksia, joissa olisi tutkittu, vaikuttavatko rutiinirokotteet poikien ja tyttöjen immuunijärjestelmään eri tavalla.

Siksi ehdotamme, että Guinea-Bissaussa tapahtuvassa satunnaistetussa, kontrolloidussa tuhkarokkorokotustutkimuksessa tutkitaan rokotuksen epäspesifisten vaikutusten immunologiaa ja niiden vuorovaikutusta sukupuolen kanssa. Erityisesti kolme suositeltua DTP-annosta saaneiden lasten joukossa voimme verrata sytokiini- ja vasta-aineprofiileja lapsilla, jotka saavat varhaisen tuhkarokkorokotteen 4½ kuukauden iässä lasten kanssa, jotka eivät saa lisärokotetta tässä iässä. .