Imunologia dos Efeitos Inespecíficos da Vacina

Efeitos não específicos das vacinas A ideia de vacinas com efeitos não específicos foi proposta pela primeira vez em 1991 a partir de um estudo no Senegal, na África Ocidental. Descobriu-se que as crianças que receberam a vacina contra o sarampo (HT) de alto título aos 6 meses de idade tiveram maior mortalidade do que as crianças que receberam a vacina contra o sarampo (DST) de título padrão aos 9 meses de idade. A diferença foi encontrada apenas para as meninas. Um estudo do Haiti confirmou o efeito. Uma vez que as crianças vacinadas com HT tiveram menor mortalidade do que seus equivalentes que não receberam nenhuma vacina contra o sarampo, a diferença na mortalidade entre os receptores da vacina HT e da vacina DST foi explicada por um efeito benéfico não específico da vacina DST contra o sarampo, em vez de um efeito prejudicial da vacina HT. O efeito benéfico não específico da vacina contra DST contra o sarampo na mortalidade infantil foi reconfirmado em muitos conjuntos de dados.

Além disso, a vacina BCG está associada a efeitos marcantes na mortalidade infantil, reduzindo a mortalidade em cerca de 50%. Além disso, entre as crianças vacinadas com BCG, ter uma cicatriz BCG ou uma reação tuberculínica positiva foi associada a uma mortalidade cerca de 55% menor nos 12 meses seguintes do que entre as crianças que tiveram uma reação tuberculínica negativa ou que não tiveram uma cicatriz BCG.

O efeito da OPV é difícil de separar dos efeitos das vacinas BCG e DTP, uma vez que a OPV é normalmente administrada junto com essas vacinas. Houve, no entanto, alguns períodos sem DTP em Bissau devido à escassez global de vacinas, e comparamos a letalidade no hospital para crianças que receberam apenas OPV e crianças que receberam tanto a OPV quanto a DTP prescritas. As crianças que receberam OPV tiveram mortalidade 3 vezes menor do que as crianças que receberam ambas as vacinas. Dados de uma campanha de vacinação OPV realizada na Guiné-Bissau também sugeriram um efeito benéfico não específico para os receptores. Além disso, estudos do Chile e da União Soviética sugeriram que a OPV teve um efeito benéfico na mortalidade e morbidade.

Em contraste, DTP, HBV e vacina inativada contra poliomielite (IPV) parecem exercer um efeito prejudicial não específico sobre a mortalidade infantil, embora os achados sobre DTP tenham sido considerados controversos por uma revisão recente. Estudos atuais indicam que o efeito negativo da DTP pode ser neutralizado por uma vacinação subseqüente contra o sarampo. É surpreendente que todas as vacinas com efeito benéfico não específico sejam vivas, enquanto as vacinas com efeito aparentemente nocivo são mortas. Resultados de estudos em animais mostraram que vacinas vivas atenuadas tendem a induzir uma resposta Th1 e oferecem melhor proteção contra doenças graves do que as vacinas inativadas correspondentes, que tendem a induzir uma resposta Th2. Até agora, muito poucos estudos examinaram se esses efeitos diferem entre animais machos e fêmeas. Um estudo relatou que camundongos fêmeas vacinados com BCG estavam mais protegidos contra parasitas da malária do que camundongos machos (31). Há, portanto, uma necessidade urgente de realizar estudos que possam ajudar a descobrir a imunologia por trás dos efeitos inespecíficos.

Efeitos específicos do sexo Todos os estudos epidemiológicos realizados até agora confirmam a observação de que os efeitos não específicos são específicos do sexo. As vacinas vivas (sarampo, BCG, OPV) têm um efeito benéfico que é particularmente bom para as meninas, enquanto as vacinas inativadas (DTP, HBV, IPV) têm um efeito negativo para as meninas. Até o momento, não há estudos imunológicos que tenham examinado se as vacinas de rotina afetam o sistema imunológico de maneira diferente para meninos e meninas.

Propomos, assim, estudar, num ensaio controlado randomizado de vacinação contra o sarampo a decorrer na Guiné-Bissau, a imunologia dos efeitos inespecíficos da vacinação e a sua interação com o sexo. Especificamente, entre as crianças que receberam as 3 doses recomendadas de DTP, poderemos comparar os perfis de citocinas e anticorpos de crianças que receberam uma dose precoce de vacina contra sarampo aos 4 meses e meio de idade com crianças que não receberam nenhuma vacina adicional nessa idade .