疫苗非特异性作用的免疫学

疫苗的非特异性作用 疫苗具有非特异性作用的想法最早于 1991 年在西非塞内加尔的一项研究中提出。 结果发现，在 6 个月大时接种高滴度麻疹疫苗 (HT) 的儿童死亡率高于在 9 个月大时接种标准滴度麻疹疫苗 (STD) 的儿童。 只有女孩才发现这种差异。 海地的一项研究证实了这种效果。 由于接种 HT 的儿童死亡率低于未接种任何麻疹疫苗的同等儿童，HT 疫苗和 STD 疫苗接种者之间的死亡率差异可以用 STD 麻疹疫苗的非特异性有益作用而非有害作用来解释HT 疫苗。 许多数据集再次证实了 STD 麻疹疫苗对儿童死亡率的非特异性有益作用。

此外，BCG 疫苗对降低儿童死亡率具有显着影响，可将死亡率降低约 50%。 此外，在接种 BCG 疫苗的儿童中，有 BCG 瘢痕或阳性结核菌素反应的儿童在接下来的 12 个月内死亡率比具有阴性结核菌素反应或没有 BCG 瘢痕的儿童低约 55%。

OPV 的作用很难与 BCG 和 DTP 疫苗的作用区分开来，因为 OPV 通常与这些疫苗一起接种。 不过，由于全球疫苗短缺，比绍有一些时期没有使用 DTP，我们比较了仅接受 OPV 的儿童与同时接受规定的 OPV 和 DTP 的儿童在医院的病死率。 接种 OPV 的儿童死亡率比接种两种疫苗的儿童低 3 倍。 来自几内亚比绍开展的 OPV 疫苗接种运动的数据也表明对接受者的非特异性有益效果。 此外，智利和苏联的研究表明 OPV 对死亡率和发病率具有有益影响。

相比之下，DTP、HBV 和灭活脊髓灰质炎疫苗 (IPV) 似乎对儿童死亡率产生非特异性有害影响，尽管最近的一篇综述认为关于 DTP 的研究结果存在争议。 目前的研究表明，DTP 的负面影响可能会被随后的麻疹疫苗接种所抵消。 令人惊讶的是，所有具有非特异性有益作用的疫苗都是活的，而具有明显有害作用的疫苗则被杀死。 动物研究的结果表明，与相应的灭活疫苗相比，减毒活疫苗往往会诱发 Th1 反应，并能更好地预防严重疾病，后者往往会诱发 Th2 反应。 到目前为止，很少有研究检验这些影响在雄性和雌性动物之间是否存在差异。 一项研究报告称，接种 BCG 的雌性小鼠比雄性小鼠更能抵抗疟疾寄生虫 (31)。 因此，迫切需要进行有助于揭示非特异性作用背后的免疫学的研究。

性别特异性影响 迄今为止进行的所有流行病学研究都证实了非特异性影响是性别特异性的观察结果。 活疫苗（麻疹、卡介苗、口服脊髓灰质炎疫苗）具有有益效果，对女孩尤其有益，而灭活疫苗（百白破、乙肝病毒、IPV）对女孩有负面影响。 迄今为止，还没有免疫学研究检查常规疫苗对男孩和女孩的免疫系统的影响是否不同。

因此，我们建议在几内亚比绍进行的麻疹疫苗接种随机对照试验中，研究疫苗接种非特异性作用的免疫学及其与性的相互作用。 具体来说，在接受了 3 剂推荐剂量的 DTP 的儿童中，我们将能够比较在 4.5 个月大时接受早期剂量麻疹疫苗的儿童与在该年龄未接受额外疫苗的儿童的细胞因子和抗体谱.