Immunologie van niet-specifieke effecten van vaccin

Niet-specifieke effecten van vaccins Het idee dat vaccins niet-specifieke effecten hebben, werd voor het eerst voorgesteld in 1991 uit een studie in Senegal, West-Afrika. Er werd ontdekt dat kinderen die op 6 maanden oud een hoge titer mazelenvaccin (HT) kregen, een hogere mortaliteit hadden dan kinderen die het standaard titer mazelenvaccin (SOA) kregen op een leeftijd van 9 maanden. Het verschil werd alleen gevonden voor meisjes. Een studie uit Haïti bevestigde het effect. Aangezien kinderen gevaccineerd met HT een lagere mortaliteit hadden dan hun equivalenten die geen mazelenvaccin hadden gekregen, werd het verschil in mortaliteit tussen de ontvangers van het HT-vaccin en het SOA-vaccin verklaard door een niet-specifiek gunstig effect van het SOA-mazelenvaccin in plaats van een schadelijk effect. van het HT-vaccin. Het niet-specifieke gunstige effect van het soa-mazelenvaccin op kindersterfte is in veel datasets opnieuw bevestigd.

Ook het BCG-vaccin wordt in verband gebracht met opvallende effecten op de kindersterfte, waardoor de sterfte met ongeveer 50% wordt verminderd. Verder ging het hebben van een BCG-litteken of een positieve tuberculinereactie bij kinderen die met BCG waren gevaccineerd gepaard met een ongeveer 55% lagere mortaliteit in de volgende 12 maanden dan bij kinderen die een negatieve tuberculinereactie hadden of die geen BCG-litteken hadden.

Het effect van OPV is moeilijk los te zien van de effecten van BCG- en DTP-vaccins, aangezien OPV normaal samen met deze vaccins wordt gegeven. Er zijn echter enkele periodes zonder DTP geweest in Bissau vanwege een wereldwijd tekort aan vaccins, en we hebben de sterfgevallen in het ziekenhuis vergeleken voor kinderen die alleen OPV kregen en kinderen die zowel de voorgeschreven OPV als DTP kregen. Kinderen die OPV kregen, hadden een 3 maal lagere mortaliteit dan kinderen die beide vaccins kregen. Gegevens van een OPV-vaccinatiecampagne die plaatsvond in Guinee-Bissau suggereerden ook een niet-specifiek gunstig effect voor de ontvangers. Verder hebben studies uit Chili en de Sovjet-Unie gesuggereerd dat OPV een gunstig effect had op mortaliteit en morbiditeit.

Daarentegen lijken DTP, HBV en geïnactiveerd poliovaccin (IPV) een niet-specifiek nadelig effect op kindersterfte uit te oefenen, hoewel de bevindingen over DTP door een recent overzicht als controversieel werden beschouwd. Huidige studies geven aan dat het negatieve effect van DTP kan worden geneutraliseerd door een volgende mazelenvaccinatie. Opvallend is dat alle vaccins met een niet-specifiek gunstig effect levend zijn, terwijl de vaccins met een ogenschijnlijk schadelijk effect worden gedood. Resultaten van dierstudies hebben aangetoond dat verzwakte levende vaccins de neiging hebben om een ​​Th1-respons op te wekken en een betere bescherming bieden tegen ernstige ziekten dan de overeenkomstige geïnactiveerde vaccins, die de neiging hebben om een ​​Th2-respons op te wekken. Tot nu toe zijn er maar weinig studies die hebben onderzocht of deze effecten verschillen tussen mannelijke en vrouwelijke dieren. Een studie meldde dat BCG-gevaccineerde vrouwtjesmuizen beter beschermd waren tegen malariaparasieten dan mannetjesmuizen (31). Er is daarom dringend behoefte aan onderzoeken die kunnen helpen de immunologie achter de niet-specifieke effecten bloot te leggen.

Geslachtsspecifieke effecten Alle tot nu toe uitgevoerde epidemiologische studies bevestigen de waarneming dat niet-specifieke effecten geslachtsspecifiek zijn. Levende vaccins (mazelen, BCG, OPV) hebben een gunstig effect dat vooral gunstig is voor meisjes, terwijl geïnactiveerde vaccins (DTP, HBV, IPV) een negatief effect hebben voor meisjes. Tot op heden zijn er geen immunologische studies die hebben onderzocht of routinematige vaccins het immuunsysteem verschillend beïnvloeden voor jongens en meisjes.

We stellen daarom voor om in een gerandomiseerde gecontroleerde studie van mazelenvaccinatie die plaatsvindt in Guinee-Bissau, de immunologie van niet-specifieke effecten van vaccinatie en hun interactie met seks te bestuderen. In het bijzonder zullen we van kinderen die de 3 aanbevolen doses DTP hebben gekregen, de cytokine- en antilichaamprofielen kunnen vergelijken van kinderen die een vroege dosis mazelenvaccin krijgen op de leeftijd van 4½ maand met kinderen die op deze leeftijd geen aanvullend vaccin krijgen .