Immunologi af ikke-specifikke virkninger af vaccine

Uspecifikke virkninger af vacciner Ideen om vacciner med uspecifikke virkninger blev først foreslået i 1991 fra en undersøgelse i Senegal, Vestafrika. Det blev opdaget, at børn, der fik højtiter-mæslingevaccine (HT) i 6-måneders alderen, havde højere dødelighed end børn, der modtog standardtiter-mæslingevaccinen (STD) ved 9 måneders alderen. Forskellen blev kun fundet for piger. En undersøgelse fra Haiti bekræftede effekten. Da børn vaccineret med HT havde lavere dødelighed end deres ækvivalenter, som ikke havde modtaget nogen mæslingevaccine, blev forskellen i dødelighed mellem modtagere af HT-vaccine og STD-vaccine forklaret med en uspecifik gavnlig effekt af STD-mæslingevaccinen snarere end en skadelig effekt af HT-vaccinen. Den ikke-specifikke gavnlige effekt af STD-mæslingevaccine på børnedødelighed er blevet bekræftet i mange datasæt.

Også BCG-vaccinen er forbundet med slående effekter på børnedødelighed, hvilket reducerer dødeligheden med omkring 50 %. Blandt BCG-vaccinerede børn var det desuden forbundet med et BCG-ar eller en positiv tuberkulinreaktion med omkring 55 % lavere dødelighed i de følgende 12 måneder end blandt børn, der havde en negativ tuberkulinreaktion, eller som ikke havde et BCG-ar.

Effekten af ​​OPV er svær at adskille fra virkningen af ​​BCG- og DTP-vacciner, da OPV normalt gives sammen med disse vacciner. Der har dog været nogle perioder uden DTP i Bissau på grund af global mangel på vacciner, og vi har sammenlignet dødsfaldet på hospitalet for børn, der kun fik OPV og børn, der fik både den ordinerede OPV og DTP. Børn, der fik OPV, havde 3 gange lavere dødelighed end børn, der fik begge vacciner. Data fra en OPV-vaccinationskampagne, der fandt sted i Guinea-Bissau, antydede også en ikke-specifik gavnlig effekt for modtagerne. Yderligere har undersøgelser fra Chile og Sovjetunionen antydet, at OPV havde en gavnlig effekt på dødelighed og sygelighed.

I modsætning hertil synes DTP, HBV og inaktiveret poliovaccine (IPV) at udøve en ikke-specifik skadelig effekt på børnedødelighed, selvom resultaterne af DTP blev betragtet som kontroversielle i en nylig gennemgang. Aktuelle undersøgelser indikerer, at den negative effekt af DTP kan neutraliseres ved en efterfølgende mæslingevaccination. Det er slående, at alle vaccinerne med en uspecifik gavnlig effekt er levende, hvorimod vaccinerne med en tilsyneladende skadelig virkning dræbes. Resultater fra dyreforsøg har vist, at svækkede levende vacciner har tendens til at inducere et Th1-respons og giver bedre beskyttelse mod alvorlig sygdom end de tilsvarende inaktiverede vacciner, som har tendens til at inducere et Th2-respons. Indtil videre har meget få undersøgelser undersøgt, om disse effekter er forskellige mellem han- og hundyr. En undersøgelse rapporterede, at BCG-vaccinerede hunmus var bedre beskyttet mod malariaparasitter end hanmus (31). Der er derfor et presserende behov for at gennemføre undersøgelser, der kan hjælpe med at afdække immunologien bag de uspecifikke effekter.

Kønsspecifikke effekter Alle epidemiologiske undersøgelser, der er gennemført indtil nu, bekræfter iagttagelsen af, at ikke-specifikke effekter er kønsspecifikke. Levende vacciner (mæslinger, BCG, OPV) har en gavnlig effekt, som er særlig god for piger, hvorimod inaktiverede vacciner (DTP, HBV, IPV) har en negativ effekt for piger. Til dato er der ingen immunologiske undersøgelser, som har undersøgt, om rutinevacciner påvirker immunsystemet forskelligt for drenge og piger.

Vi foreslår derfor at studere immunologien af ​​ikke-specifikke virkninger af vaccination og deres interaktion med køn i et randomiseret kontrolleret forsøg med mæslingevaccination, der finder sted i Guinea-Bissau. Specifikt blandt børn, der har modtaget de 3 anbefalede doser af DTP, vil vi være i stand til at sammenligne cytokin- og antistofprofilerne for børn, der får en tidlig dosis mæslingevaccine ved 4½ måneds alderen, med børn, der ikke får yderligere vaccine i denne alder. .