Imunologie nespecifických účinků vakcíny

Nespecifické účinky vakcín Myšlenka vakcín s nespecifickými účinky byla poprvé navržena v roce 1991 ze studie v Senegalu v západní Africe. Bylo zjištěno, že děti, které dostávaly vakcínu proti spalničkám s vysokým titrem (HT) v 6 měsících věku, měly vyšší úmrtnost než děti, které dostaly standardní titrovou vakcínu proti spalničkám (STD) ve věku 9 měsíců. Rozdíl byl zjištěn pouze u dívek. Studie z Haiti účinek potvrdila. Vzhledem k tomu, že děti očkované HT měly nižší úmrtnost než jejich ekvivalenty, které nedostaly žádnou vakcínu proti spalničkám, byl rozdíl v úmrtnosti mezi příjemci vakcíny HT a STD vakcínou vysvětlen nespecifickým prospěšným účinkem vakcíny proti STD, spíše než škodlivým účinkem. HT vakcíny. Nespecifický prospěšný účinek vakcíny STD proti spalničkám na dětskou úmrtnost byl znovu potvrzen v mnoha souborech dat.

Také BCG vakcína je spojena s výraznými účinky na dětskou úmrtnost, která snižuje úmrtnost asi o 50 %. Dále, mezi dětmi očkovanými BCG, mít jizvu po BCG nebo pozitivní tuberkulinovou reakci bylo spojeno s asi 55% nižší mortalitou v následujících 12 měsících než u dětí, které měly negativní tuberkulinovou reakci nebo které neměly BCG jizvu.

Účinek OPV je obtížné oddělit od účinků BCG a DTP vakcín, protože OPV se běžně podává společně s těmito vakcínami. V Bissau však byla některá období bez DTP kvůli celosvětovému nedostatku vakcín a my jsme porovnali úmrtnost případů v nemocnici u dětí, které dostaly pouze OPV, a dětí, které dostaly předepsané OPV i DTP. Děti, které dostaly OPV, měly 3krát nižší úmrtnost než děti, které dostaly obě vakcíny. Údaje z očkovací kampaně OPV, která proběhla v Guineji-Bissau, rovněž naznačovaly nespecifický příznivý účinek pro příjemce. Dále studie z Chile a Sovětského svazu naznačují, že OPV má příznivý vliv na úmrtnost a nemocnost.

Na rozdíl od toho se zdá, že DTP, HBV a inaktivovaná vakcína proti dětské obrně (IPV) mají nespecifický škodlivý účinek na dětskou úmrtnost, ačkoli zjištění o DTP byla v nedávném přehledu považována za kontroverzní. Současné studie ukazují, že negativní účinek DTP může být neutralizován následnou vakcinací proti spalničkám. Je zarážející, že všechny vakcíny s nespecifickým prospěšným účinkem jsou živé, zatímco vakcíny se zjevně škodlivým účinkem jsou zabity. Výsledky ze studií na zvířatech ukázaly, že atenuované živé vakcíny mají tendenci vyvolat Th1 odpověď a nabízejí lepší ochranu proti závažnému onemocnění než odpovídající inaktivované vakcíny, které mají tendenci indukovat Th2 odpověď. Dosud jen velmi málo studií zkoumalo, zda se tyto účinky liší mezi samci a samicemi zvířat. Jedna studie uvádí, že samice myší očkovaných BCG byly lépe chráněny proti parazitům malárie než samci myší (31). Existuje proto naléhavá potřeba provést studie, které mohou pomoci odhalit imunologii za nespecifickými účinky.

Pohlavně specifické účinky Všechny dosud provedené epidemiologické studie potvrzují pozorování, že nespecifické účinky jsou pohlavně specifické. Živé vakcíny (spalničky, BCG, OPV) mají příznivý účinek, který je vhodný zejména pro dívky, zatímco inaktivované vakcíny (DTP, HBV, IPV) mají negativní účinek na dívky. Dosud neexistují žádné imunologické studie, které by zkoumaly, zda rutinní vakcíny ovlivňují imunitní systém odlišně u chlapců a dívek.

Navrhujeme tedy studovat v randomizované kontrolované studii očkování proti spalničkám probíhající v Guineji-Bissau imunologii nespecifických účinků očkování a jejich interakci s pohlavím. Konkrétně u dětí, které dostaly 3 doporučené dávky DTP, budeme schopni porovnat profily cytokinů a protilátek dětí, které dostaly časnou dávku vakcíny proti spalničkám ve věku 4½ měsíce, s dětmi, které v tomto věku nedostávají žádnou další vakcínu. .