Immunologi av ikke-spesifikke effekter av vaksine

Uspesifikke effekter av vaksiner Ideen om vaksiner med uspesifikke effekter ble først foreslått i 1991 fra en studie i Senegal, Vest-Afrika. Det ble oppdaget at barn som fikk høytitervaksine mot meslinger (HT) ved 6 måneders alder hadde høyere dødelighet enn barn som fikk standard vaksine mot meslinger (STD) ved 9 måneders alder. Forskjellen ble kun funnet for jenter. En studie fra Haiti bekreftet effekten. Siden barn vaksinert med HT hadde lavere dødelighet enn deres ekvivalenter som ikke hadde fått noen meslingevaksine, ble forskjellen i dødelighet mellom mottakere av HT-vaksine og STD-vaksine forklart av en uspesifikk gunstig effekt av STD-vaksinen mot meslinger i stedet for en skadelig effekt. av HT-vaksinen. Den ikke-spesifikke fordelaktige effekten av vaksine mot vaksine mot meslinger på barnedødelighet har blitt bekreftet på nytt i mange datasett.

Også BCG-vaksinen er assosiert med slående effekter på barnedødelighet som reduserer dødeligheten med omtrent 50 %. Videre, blant BCG-vaksinerte barn, var det å ha et BCG-arr eller en positiv tuberkulinreaksjon assosiert med omtrent 55 % lavere dødelighet i de påfølgende 12 månedene enn blant barn som hadde en negativ tuberkulinreaksjon eller som ikke hadde et BCG-arr.

Effekten av OPV er vanskelig å skille fra effekten av BCG- og DTP-vaksiner siden OPV vanligvis gis sammen med disse vaksinene. Det har imidlertid vært noen perioder uten DTP i Bissau på grunn av global mangel på vaksiner, og vi har sammenlignet dødsulykken på sykehuset for barn som bare fikk OPV og barn som fikk både foreskrevet OPV og DTP. Barn som fikk OPV hadde 3 ganger lavere dødelighet enn barn som fikk begge vaksinene. Data fra en OPV-vaksinasjonskampanje som fant sted i Guinea-Bissau antydet også en ikke-spesifikk gunstig effekt for mottakerne. Videre har studier fra Chile og Sovjetunionen antydet at OPV hadde en gunstig effekt på dødelighet og sykelighet.

Derimot ser det ut til at DTP, HBV og inaktivert poliovaksine (IPV) har en ikke-spesifikk skadelig effekt på barnedødelighet, selv om funnene på DTP ble ansett som kontroversielle i en nylig gjennomgang. Aktuelle studier indikerer at den negative effekten av DTP kan bli nøytralisert ved en påfølgende meslingevaksinasjon. Det er påfallende at alle vaksinene med uspesifikk gunstig effekt er levende, mens vaksinene med tilsynelatende skadelig effekt drepes. Resultater fra dyrestudier har vist at svekkede levende vaksiner har en tendens til å indusere en Th1-respons og gir bedre beskyttelse mot alvorlig sykdom enn de tilsvarende inaktiverte vaksinene, som har en tendens til å indusere en Th2-respons. Så langt har svært få studier undersøkt om disse effektene er forskjellig mellom hann- og hunndyr. En studie rapporterte at BCG-vaksinerte hunnmus var bedre beskyttet mot malariaparasitter enn hannmus (31). Det er derfor et presserende behov for å gjennomføre studier som kan bidra til å avdekke immunologien bak de uspesifikke effektene.

Kjønnsspesifikke effekter Alle epidemiologiske studier utført så langt bekrefter observasjonen om at uspesifikke effekter er kjønnsspesifikke. Levende vaksiner (meslinger, BCG, OPV) har en gunstig effekt som er spesielt bra for jenter, mens inaktiverte vaksiner (DTP, HBV, IPV) har en negativ effekt for jenter. Til dags dato finnes det ingen immunologiske studier som har undersøkt om rutinevaksiner påvirker immunsystemet ulikt for gutter og jenter.

Vi foreslår derfor å studere, i en randomisert kontrollert studie av vaksinasjon mot meslinger som finner sted i Guinea-Bissau, immunologien til uspesifikke effekter av vaksinasjon, og deres interaksjon med sex. Spesifikt, blant barn som har mottatt de 3 anbefalte dosene av DTP, vil vi kunne sammenligne cytokin- og antistoffprofilene til barn som får en tidlig dose meslingevaksine ved 4½ måneders alder med barn som ikke får tilleggsvaksine i denne alderen. .