Иммунология неспецифических эффектов вакцины

Неспецифические эффекты вакцин Идея неспецифических эффектов вакцин была впервые предложена в 1991 г. в результате исследования, проведенного в Сенегале, Западная Африка. Было обнаружено, что дети, получившие коревую вакцину с высоким титром (ГТ) в возрасте 6 месяцев, имели более высокую смертность, чем дети, получившие коревую вакцину со стандартным титром (ЗППП) в возрасте 9 месяцев. Разница была обнаружена только для девочек. Исследование, проведенное на Гаити, подтвердило этот эффект. Поскольку у детей, привитых ГТ, смертность была ниже, чем у их сверстников, не получавших противокоревой вакцины, разница в смертности между реципиентами вакцины ГГ и ЗППП объяснялась неспецифическим положительным эффектом коревой вакцины ЗППП, а не вредным эффектом. вакцины от ГТ. Неспецифическое положительное влияние коревой вакцины против ЗППП на детскую смертность было подтверждено во многих наборах данных.

Также вакцина БЦЖ оказывает поразительное воздействие на детскую смертность, снижая смертность примерно на 50%. Кроме того, среди детей, вакцинированных БЦЖ, наличие рубца БЦЖ или положительной туберкулиновой реакции было связано с примерно на 55% меньшей смертностью в течение следующих 12 месяцев, чем среди детей, у которых была отрицательная туберкулиновая реакция или у которых не было рубца БЦЖ.

Действие ОПВ трудно отделить от действия вакцин БЦЖ и АКДС, поскольку ОПВ обычно вводят вместе с этими вакцинами. Тем не менее, в Бисау были периоды без АКДС из-за глобальной нехватки вакцин, и мы сравнили смертность в больнице для детей, получавших только ОПВ, и детей, получавших и ОПВ, и АКДС. У детей, получивших ОПВ, смертность была в 3 раза ниже, чем у детей, получивших обе вакцины. Данные кампании вакцинации ОПВ, проведенной в Гвинее-Бисау, также указывают на неспецифический положительный эффект для реципиентов. Кроме того, исследования, проведенные в Чили и Советском Союзе, показали, что ОПВ оказывает благотворное влияние на смертность и заболеваемость.

Напротив, АКДС, ВГВ и инактивированная вакцина против полиомиелита (ИПВ), по-видимому, оказывают неспецифическое пагубное влияние на детскую смертность, хотя в недавнем обзоре результаты по АКДС были сочтены спорными. Текущие исследования показывают, что негативный эффект АКДС может быть нейтрализован последующей вакцинацией против кори. Поразительно, что все вакцины с неспецифическим полезным действием живые, а вакцины с явно вредным действием убиты. Результаты исследований на животных показали, что аттенуированные живые вакцины, как правило, индуцируют Th1-ответ и обеспечивают лучшую защиту от тяжелых форм заболевания, чем соответствующие инактивированные вакцины, которые, как правило, индуцируют Th2-ответ. До сих пор очень мало исследований изучали, различаются ли эти эффекты у самцов и самок животных. В одном исследовании сообщалось, что вакцинированные БЦЖ самки мышей были лучше защищены от малярийных паразитов, чем самцы мышей (31). Поэтому существует настоятельная необходимость в проведении исследований, которые могут помочь раскрыть иммунологию, стоящую за неспецифическими эффектами.

Эффекты, специфичные для пола Все проведенные до сих пор эпидемиологические исследования подтверждают наблюдение, что неспецифические эффекты зависят от пола. Живые вакцины (коревая, БЦЖ, ОПВ) оказывают положительный эффект, особенно хороший для девочек, тогда как инактивированные вакцины (АКДС, ВГВ, ИПВ) оказывают на девочек отрицательный эффект. На сегодняшний день нет иммунологических исследований, в которых изучалось бы, по-разному ли обычные вакцины влияют на иммунную систему мальчиков и девочек.

Таким образом, мы предлагаем изучить в рамках рандомизированного контролируемого испытания вакцинации против кори, проводимого в Гвинее-Бисау, иммунологию неспецифических эффектов вакцинации и их взаимодействие с сексом. В частности, среди детей, получивших 3 рекомендуемые дозы АКДС, мы сможем сравнить профили цитокинов и антител у детей, получивших раннюю дозу вакцины против кори в возрасте 4,5 месяцев, с детьми, которые не получают дополнительной вакцины в этом возрасте. .