Immunologia nieswoistych skutków szczepionki

Niespecyficzne skutki szczepionek Koncepcja szczepionek mających niespecyficzne skutki została po raz pierwszy zaproponowana w 1991 r. w badaniu przeprowadzonym w Senegalu w Afryce Zachodniej. Odkryto, że dzieci, które otrzymały szczepionkę przeciw odrze o wysokim mianie (HT) w wieku 6 miesięcy, miały wyższą śmiertelność niż dzieci, które otrzymały standardową szczepionkę przeciw odrze (STD) w wieku 9 miesięcy. Różnicę stwierdzono tylko w przypadku dziewcząt. Badanie z Haiti potwierdziło ten efekt. Ponieważ dzieci zaszczepione HT miały niższą śmiertelność niż ich rówieśnicy, którzy nie otrzymali żadnej szczepionki przeciw odrze, różnicę w śmiertelności między biorcami szczepionki HT i STD wyjaśniono niespecyficznym korzystnym efektem szczepionki przeciw odrze STD, a nie szkodliwym efektem szczepionki HT. Niespecyficzny korzystny wpływ szczepionki przeciw odrze przenoszonej drogą płciową na śmiertelność dzieci został ponownie potwierdzony w wielu zbiorach danych.

Również szczepionka BCG ma uderzający wpływ na śmiertelność dzieci, zmniejszając śmiertelność o około 50%. Ponadto wśród dzieci zaszczepionych BCG blizna BCG lub dodatni odczyn tuberkulinowy wiązały się z około 55% niższą śmiertelnością w ciągu następnych 12 miesięcy niż wśród dzieci, które miały ujemny odczyn tuberkulinowy lub które nie miały blizny BCG.

Działanie OPV jest trudne do oddzielenia od działania szczepionek BCG i DTP, ponieważ OPV jest zwykle podawany razem z tymi szczepionkami. Były jednak okresy bez DTP w Bissau z powodu globalnego niedoboru szczepionek i porównaliśmy śmiertelność przypadków w szpitalu dla dzieci, które otrzymały tylko OPV i dzieci, które otrzymały zarówno przepisany OPV, jak i DTP. Dzieci, które otrzymały OPV, miały 3-krotnie niższą śmiertelność niż dzieci, które otrzymały obie szczepionki. Dane z kampanii szczepień OPV, która miała miejsce w Gwinei Bissau, również sugerowały niespecyficzny korzystny wpływ na biorców. Ponadto badania przeprowadzone w Chile i Związku Radzieckim sugerują, że OPV ma korzystny wpływ na śmiertelność i zachorowalność.

W przeciwieństwie do tego wydaje się, że DTP, HBV i inaktywowana szczepionka przeciw polio (IPV) wywierają niespecyficzny szkodliwy wpływ na śmiertelność dzieci, chociaż wyniki dotyczące DTP zostały uznane za kontrowersyjne w niedawnym przeglądzie. Aktualne badania wskazują, że negatywny wpływ DTP może zostać zneutralizowany przez kolejne szczepienie przeciw odrze. Uderzające jest to, że wszystkie szczepionki o nieswoistym korzystnym działaniu są żywe, podczas gdy szczepionki o pozornie szkodliwym działaniu są zabijane. Wyniki badań na zwierzętach wykazały, że atenuowane żywe szczepionki mają tendencję do indukowania odpowiedzi Th1 i zapewniają lepszą ochronę przed ciężką chorobą niż odpowiadające im inaktywowane szczepionki, które mają tendencję do indukowania odpowiedzi Th2. Jak dotąd w bardzo niewielu badaniach zbadano, czy efekty te różnią się między zwierzętami płci męskiej i żeńskiej. Jedno z badań wykazało, że samice myszy zaszczepione BCG były lepiej chronione przed pasożytami malarii niż samce myszy (31). Istnieje zatem pilna potrzeba przeprowadzenia badań, które mogą pomóc w odkryciu immunologii stojącej za efektami nieswoistymi.

Efekty zależne od płci Wszystkie przeprowadzone dotychczas badania epidemiologiczne potwierdzają obserwację, że efekty niespecyficzne są zależne od płci. Żywe szczepionki (odra, BCG, OPV) mają korzystny wpływ, który jest szczególnie korzystny dla dziewcząt, podczas gdy szczepionki inaktywowane (DTP, HBV, IPV) mają negatywny wpływ na dziewczęta. Do tej pory nie ma badań immunologicznych, które sprawdzałyby, czy rutynowe szczepionki wpływają inaczej na układ odpornościowy chłopców i dziewcząt.

Dlatego proponujemy zbadać, w randomizowanym, kontrolowanym badaniu szczepionki przeciwko odrze, odbywającym się w Gwinei Bissau, immunologii niespecyficznych skutków szczepienia i ich interakcji z płcią. W szczególności wśród dzieci, które otrzymały 3 zalecane dawki DTP, będziemy mogli porównać profile cytokin i przeciwciał u dzieci, które otrzymały wczesną dawkę szczepionki przeciw odrze w wieku 4,5 miesiąca, z dziećmi, które nie otrzymały żadnej dodatkowej szczepionki w tym wieku .