Immunologie unspezifischer Wirkungen von Impfstoffen

Unspezifische Wirkungen von Impfstoffen Die Idee von Impfstoffen mit unspezifischen Wirkungen wurde erstmals 1991 im Rahmen einer Studie im westafrikanischen Senegal vorgeschlagen. Es wurde festgestellt, dass Kinder, die im Alter von 6 Monaten einen Masernimpfstoff mit hohem Titer (HT) erhielten, eine höhere Sterblichkeit aufwiesen als Kinder, die im Alter von 9 Monaten den Masernimpfstoff mit Standardtiter (STD) erhielten. Der Unterschied wurde nur für Mädchen gefunden. Eine Studie aus Haiti bestätigte die Wirkung. Da mit HT geimpfte Kinder eine geringere Sterblichkeit aufwiesen als ihre Altersgenossen, die keinen Masernimpfstoff erhalten hatten, wurde der Unterschied in der Sterblichkeit zwischen Empfängern von HT-Impfstoff und STD-Impfstoff eher durch eine unspezifische vorteilhafte Wirkung des STD-Masernimpfstoffs als durch eine schädliche Wirkung erklärt des HT-Impfstoffs. Die unspezifische vorteilhafte Wirkung des STD-Masernimpfstoffs auf die Kindersterblichkeit wurde in vielen Datensätzen erneut bestätigt.

Auch der BCG-Impfstoff wird mit bemerkenswerten Auswirkungen auf die Kindersterblichkeit in Verbindung gebracht, wodurch die Sterblichkeit um etwa 50 % reduziert wird. Darüber hinaus war bei BCG-geimpften Kindern eine BCG-Narbe oder eine positive Tuberkulinreaktion mit einer um etwa 55 % geringeren Sterblichkeit in den folgenden 12 Monaten verbunden als bei Kindern, die eine negative Tuberkulinreaktion oder keine BCG-Narbe aufwiesen.

Die Wirkung von OPV ist schwer von der Wirkung von BCG- und DTP-Impfstoffen zu trennen, da OPV normalerweise zusammen mit diesen Impfstoffen verabreicht wird. Aufgrund des weltweiten Mangels an Impfstoffen gab es in Bissau jedoch einige Zeiträume ohne DTP, und wir haben die Todesfälle im Krankenhaus bei Kindern verglichen, die nur OPV erhielten, und Kindern, die sowohl das verschriebene OPV als auch DTP erhielten. Kinder, die OPV erhalten hatten, hatten eine 3-fach niedrigere Sterblichkeit als Kinder, die beide Impfstoffe erhalten hatten. Daten aus einer OPV-Impfkampagne, die in Guinea-Bissau stattfand, deuteten ebenfalls auf einen unspezifischen positiven Effekt für die Empfänger hin. Darüber hinaus haben Studien aus Chile und der Sowjetunion nahegelegt, dass OPV eine positive Wirkung auf Mortalität und Morbidität hatte.

Im Gegensatz dazu scheinen DTP, HBV und inaktivierter Polio-Impfstoff (IPV) eine unspezifische nachteilige Wirkung auf die Kindersterblichkeit auszuüben, obwohl die Ergebnisse zu DTP in einer kürzlich durchgeführten Überprüfung als kontrovers angesehen wurden. Aktuelle Studien deuten darauf hin, dass die negative Wirkung von DTP durch eine anschließende Masernimpfung neutralisiert werden kann. Auffallend ist, dass alle Impfstoffe mit unspezifischer positiver Wirkung lebend sind, während die Impfstoffe mit scheinbar schädlicher Wirkung abgetötet werden. Ergebnisse aus Tierversuchen haben gezeigt, dass abgeschwächte Lebendimpfstoffe dazu neigen, eine Th1-Antwort zu induzieren und einen besseren Schutz gegen schwere Erkrankungen bieten als die entsprechenden inaktivierten Impfstoffe, die dazu neigen, eine Th2-Antwort zu induzieren. Bisher haben nur sehr wenige Studien untersucht, ob sich diese Effekte zwischen männlichen und weiblichen Tieren unterscheiden. Eine Studie berichtete, dass mit BCG geimpfte weibliche Mäuse besser gegen Malariaparasiten geschützt waren als männliche Mäuse (31). Es besteht daher dringender Bedarf an Studien, die helfen können, die Immunologie hinter den unspezifischen Effekten aufzudecken.

Geschlechtsspezifische Wirkungen Alle bisher durchgeführten epidemiologischen Studien bestätigen die Beobachtung, dass unspezifische Wirkungen geschlechtsspezifisch sind. Lebendimpfstoffe (Masern, BCG, OPV) haben eine positive Wirkung, die besonders gut für Mädchen ist, während inaktivierte Impfstoffe (DTP, HBV, IPV) eine negative Wirkung auf Mädchen haben. Bisher gibt es keine immunologischen Studien, die untersucht haben, ob sich Routineimpfungen bei Jungen und Mädchen unterschiedlich auf das Immunsystem auswirken.

Wir schlagen daher vor, in einer randomisierten kontrollierten Studie zur Masernimpfung, die in Guinea-Bissau stattfindet, die Immunologie unspezifischer Wirkungen der Impfung und ihre Wechselwirkung mit dem Geschlecht zu untersuchen. Insbesondere bei Kindern, die die 3 empfohlenen DTP-Dosen erhalten haben, werden wir in der Lage sein, die Zytokin- und Antikörperprofile von Kindern zu vergleichen, die im Alter von 4½ Monaten eine frühe Dosis des Masernimpfstoffs erhalten, mit Kindern, die in diesem Alter keinen zusätzlichen Impfstoff erhalten .