Perheen verenpaineohjelma – GENOA (Genetic Epidemiology Network of Atherosclerosis)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Jokainen yhteistyössä toimiva tutkija on vastuussa verkoston olennaisesta osasta: Eric Boerwinkle genotyypistä ja kytkentäanalyyseistä, Robert Ferrell genotyypistä, Craig Hanis meksikolaisamerikkalaisten värväämisestä, Richard Hutchinson afroamerikkalaisten värväämisestä, Sharon Kardia kladistisista ja ennustusanalyyseistä sekä tiedonhallinta ja Stephen Turner ei-latinalaisamerikkalaisten valkoisten värväämiseen ja fysiologisten muuttujien mittaamiseen. Vuosina 1995-2000 verkosto toteutti viisi erityistä tavoitetta paikallistaa ja karakterisoida korkean verenpaineen geneettisiä tekijöitä. Tavoitteessa 1 käytettiin vankkoja sisarusparien yhdistämismenetelmiä 500 hypertensiivisessä sisarusparissa kussakin roturyhmässä (yhteensä 1500 sisarusparia) geenien paikallistamiseksi, jotka vaikuttavat yksilöiden välisiin eroihin essentiaalisen verenpainetaudin esiintymisessä. Tavoitteet 2 ja 3 hyödynsivät Rochester Family Heart Study -tutkimuksen 1 488:sta normotensiivisestä sisarusparista aiemmin kerättyjä verenpaine- ja keskitason ennustavia ominaisuuksia koskevia tietoja essentiaaliin verenpaineeseen vaikuttavien geenien paikallistamiseksi. Kytkentäanalyyseissä (tavoitteet 1-3) käytettiin sekä laajaa joukkoa ehdokasgeenejä että suurta määrää anonyymejä markkereita koko genomissa. Tavoitteessa 4 käytettiin useita dialleelisten sekvenssien polymorfismeja ja kladistisia analyyseja linkitetyssä geenissä haplotyyppien tunnistamiseksi lisäsekvensointia varten, jotta voidaan tunnistaa ehdokas toiminnallinen DNA-sekvenssin variaatio, joka myötävaikuttaa yksilöiden välisiin eroihin verenpainetasoissa ja essentiaalisen verenpaineen tilassa. Tavoitteessa 5 arvioitiin ehdokasfunktionaalisen DNA-sekvenssin muunnelman kykyä ennustaa essentiaalisen verenpainetaudin tila kolmessa roturyhmässä.
Tutkimus uusittiin syyskuussa 2000 kahden tutkimuslinjan jatkamiseksi. Ensimmäinen on tunnistaa ja karakterisoida ateroskleroottiseen sepelvaltimotautiin vaikuttavia geenejä käyttämällä elektronisuihkutietokonetomografiaa (EBCT) sepelvaltimon kalkkeutumisen kvantifioimiseksi prekliinisen sairauden mittana. Vankkoja sisarusparikytkentämenetelmiä käytetään sen määrittämiseen, liittyykö jokin genomin yli 375 erittäin polymorfisesta tandem-toistomarkkerilokuksesta geeneihin, jotka vaikuttavat sepelvaltimon kalkkeutumisen EBCT-mittauksiin vähintään 500 GENOA-sisaraluksessa Minnesotan Rochesterista. Assosiaatioanalyysiä käytetään sen määrittämiseen, vaikuttavatko GENOA:n tai muiden verenpainetasoon tai diagnostiseen kategoriaan vaikuttavien ehdokasgeenien DNA-sekvenssin variaation kaksialleeliset markkerit sepelvaltimon kalkkeutumisen EBCT-mittauksiin vähintään 500 GENOA-osallistujalla Rochesterista, Minnesotan osavaltiosta. Toinen tutkimuslinja laajentaa analyyttisiä menetelmiä (kytkentäepätasapainoregressio ja kombinatorinen partitio) paikantamaan kandidaattigeenit ja -lokukset tarkemmin sekä tunnistamaan geeni-geeni- ja geeni-ympäristö-vuorovaikutusvaikutukset, jotka vaikuttavat mitattuun perheen verenpaineohjelmaan ja GENOA-fenotyyppeihin.
Opintotyyppi
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Rochester Field Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39216
- Jackson Field Center
-
-
Texas
-
Rio Grande City, Texas, Yhdysvallat, 78588
- Starr County Field Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Jackson Mississippi - ikä 45-64, hypertensiivinen Rochester, Minnesota - <60, hypertensiivinen Starr County, Texas - <60, tyypin II diabetes mellitus
Poissulkemiskriteerit:
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Eric Boerwinkle, PhD, Human Genetics Center, The University of Texas at Houston Health Science Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- FBPP Investigators. Multi-center genetic study of hypertension: The Family Blood Pressure Program (FBPP). Hypertension. 2002 Jan;39(1):3-9. doi: 10.1161/hy1201.100415.
- An P, Freedman BI, Hanis CL, Chen YD, Weder AB, Schork NJ, Boerwinkle E, Province MA, Hsiung CA, Wu X, Quertermous T, Rao DC. Genome-wide linkage scans for fasting glucose, insulin, and insulin resistance in the National Heart, Lung, and Blood Institute Family Blood Pressure Program: evidence of linkages to chromosome 7q36 and 19q13 from meta-analysis. Diabetes. 2005 Mar;54(3):909-14. doi: 10.2337/diabetes.54.3.909.
- Daniels PR, Kardia SL, Hanis CL, Brown CA, Hutchinson R, Boerwinkle E, Turner ST; Genetic Epidemiology Network of Arteriopathy study. Familial aggregation of hypertension treatment and control in the Genetic Epidemiology Network of Arteriopathy (GENOA) study. Am J Med. 2004 May 15;116(10):676-81. doi: 10.1016/j.amjmed.2003.12.032.
- Kullo IJ, Bailey KR, Bielak LF, Sheedy PF 2nd, Klee GG, Kardia SL, Peyser PA, Boerwinkle E, Turner ST. Lack of association between lipoprotein(a) and coronary artery calcification in the Genetic Epidemiology Network of Arteriopathy (GENOA) study. Mayo Clin Proc. 2004 Oct;79(10):1258-63. doi: 10.4065/79.10.1258.
- Kullo IJ, Bailey KR, Kardia SL, Mosley TH Jr, Boerwinkle E, Turner ST. Ethnic differences in peripheral arterial disease in the NHLBI Genetic Epidemiology Network of Arteriopathy (GENOA) study. Vasc Med. 2003 Nov;8(4):237-42. doi: 10.1191/1358863x03vm511oa.
- Morrison AC, Cooper R, Hunt S, Lewis CE, Luke A, Mosley TH, Boerwinkle E. Genome scan for hypertension in nonobese African Americans: the National Heart, Lung, and Blood Institute Family Blood Pressure Program. Am J Hypertens. 2004 Sep;17(9):834-8. doi: 10.1016/j.amjhyper.2004.04.009.
- O'Meara JG, Kardia SL, Armon JJ, Brown CA, Boerwinkle E, Turner ST. Ethnic and sex differences in the prevalence, treatment, and control of dyslipidemia among hypertensive adults in the GENOA study. Arch Intern Med. 2004 Jun 28;164(12):1313-8. doi: 10.1001/archinte.164.12.1313.
- Turner ST, Jack CR, Fornage M, Mosley TH, Boerwinkle E, de Andrade M. Heritability of leukoaraiosis in hypertensive sibships. Hypertension. 2004 Feb;43(2):483-7. doi: 10.1161/01.HYP.0000112303.26158.92. Epub 2004 Jan 12.
- Province MA, Kardia SL, Ranade K, Rao DC, Thiel BA, Cooper RS, Risch N, Turner ST, Cox DR, Hunt SC, Weder AB, Boerwinkle E; National Heart, Lung and Blood Institute Family Blood Pressure Program. A meta-analysis of genome-wide linkage scans for hypertension: the National Heart, Lung and Blood Institute Family Blood Pressure Program. Am J Hypertens. 2003 Feb;16(2):144-7. doi: 10.1016/s0895-7061(02)03248-x.
- Wu X, Cooper RS, Borecki I, Hanis C, Bray M, Lewis CE, Zhu X, Kan D, Luke A, Curb D. A combined analysis of genomewide linkage scans for body mass index from the National Heart, Lung, and Blood Institute Family Blood Pressure Program. Am J Hum Genet. 2002 May;70(5):1247-56. doi: 10.1086/340362. Epub 2002 Mar 28.
- Province MA, Boerwinkle E, Chakravarti A, Cooper R, Fornage M, Leppert M, Risch N, Ranade K. Lack of association of the angiotensinogen-6 polymorphism with blood pressure levels in the comprehensive NHLBI Family Blood Pressure Program. National Heart, Lung and Blood Institute. J Hypertens. 2000 Jul;18(7):867-76. doi: 10.1097/00004872-200018070-00008.
- Morrison AC, Brown A, Kardia SL, Turner ST, Boerwinkle E; Genetic Epidemiology Network of Arteriopathy (GENOA) Study. Evaluating the context-dependent effect of family history of stroke in a genome scan for hypertension. Stroke. 2003 May;34(5):1170-5. doi: 10.1161/01.STR.0000068780.47411.16. Epub 2003 Apr 24.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- U01HL075572 (NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydänsairaudet
-
Region SkaneIlmoittautuminen kutsustaSydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka II | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka IIIRuotsi
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... ja muut yhteistyökumppanitEi vielä rekrytointiaSystolinen sydämen vajaatoiminta | Sydämen vajaatoiminta pienentyneellä ejektiofraktiolla | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IV | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IIIPuola
-
Mathematica Policy Research, Inc.University of Pennsylvania; University of California, San Francisco; Arnold... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiKeuhkokuume | COPD | CHF - Congestive Heart FailureYhdysvallat
-
Novartis PharmaceuticalsValmisPotilaat, jotka päättivät onnistuneesti ydintutkimuksen 12 kuukauden hoitojakson (de Novo Heart Recipipient), jotka olivat kiinnostuneita EC-MPS-hoidosta
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationValmisSydämen vajaatoiminta, kongestiivinen | Mitokondrioiden muutos | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IVYhdysvallat
-
CHX Technologies Inc.The Research Institute of St Joe's Hamilton; St. Joseph's Health System...Ei vielä rekrytointiaDialyysi | COPD (krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus) | Krooninen aineenvaihduntahäiriö | Congestive Heart Failure (CHF)