Induktiokemoterapia käyttäen paklitakselia, karboplatiinia, CPT-11:tä pegfilgrastiimin kanssa
LCCC 0215: Induktiokemoterapia, jossa käytetään paklitakselia, karboplatiinia, CPT-11:tä ja pegfilgrastiimia, jota seuraa konformaalinen sädehoito ja paklitakseli/karboplatiini/ZD1839 paikallisesti edenneen ei-leikkausvaiheen IIIA/B ei-pienisolusyövän hoidossa
Tähän tutkimukseen osallistuvilla potilailla on diagnosoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella. Tämän taudin standardihoito on kemoterapian ja sädehoidon yhdistelmä; Parasta tapaa yhdistää näitä hoitoja ei kuitenkaan tunneta. Tässä tutkimuksessa tutkitaan, onko kemoterapian ja sädehoidon yhdistelmällä lisääntynyt vaikutus kasvaimen kasvun hidastumiseen lisäämällä ZD1839-nimistä lääkettä.
Tässä tutkimuksessa kemoterapiaa annetaan aluksi (induktiohoito) syövän leviämisen hillitsemiseksi. Sitten sädehoito ja kemoterapia annetaan yhdessä. Kemoterapian saaminen samanaikaisesti sädehoidon kanssa voi tehostaa säteilyn vaikutusta. Tässä tutkimuksessa potilaat saavat lääkettä nimeltä ZD1839. Syöpäsolujen laboratoriotesteissä ZD1839 on osoittanut additiivista vaikutusta, kun sitä on käytetty yhdessä säteilyn kanssa. ZD1839:n on myös osoitettu hidastavan tai pysäyttävän kasvainten kasvua.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää ZD1839:n käytön sivuvaikutukset ja tehokkuus, kun sitä käytetään säteilyn kanssa tässä hoito-ohjelmassa (induktiokemoterapia, jota seuraa yhdistelmäkemoterapia, ZD1839 ja sädehoito).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkosyöpä on edelleen johtava syöpäkuolleisuuden syy Yhdysvalloissa. Vuonna 2002 todetaan noin 170 000 uutta keuhkosyöpätapausta ja noin 160 000 kuolemantapausta. Kahdeksankymmentä prosenttia keuhkosyöpätapauksista on ei-pienisolutyyppistä, ja 30–35 prosenttia on vaihe IIIA/B, ja niitä pidetään mahdollisesti parannettavissa olevina. Hoitostandardi Yhdysvalloissa niille potilaille, joilla on ei-leikkausvaihe IIIA/B ja joilla on hyvä suorituskyky (PS), on systeemisen kemoterapian ja rintakehän sädehoidon (TRT) yhdistelmä. Näiden potilaiden hoidossa ei ole selvää, mikä on optimaalinen strategia yhdistetyssä liikennemuodossa käytettäväksi, samoin kuin optimaalinen kemoterapian ja sädehoidon annos ja aikataulu.
Induktio- ja samanaikainen kemosäteilyhoito vaiheen IIIA/B NSCLC:ssä Yhdistetyn hoidon käytöstä on tullut ei-leikkausvaiheen IIIA/B ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidon standardi. Tämän taudin parantavassa lähestymistavassa on saavutettava sekä paikallinen valvonta että piilevän mikrometastaattisen taudin hävittäminen. Yhdistelmämodaalisuustutkimukset, joissa käytetään induktiokemoterapiaa, ovat ehdottaneet metastaattisten sairauksien määrän vähenemistä, mikä viittaa siihen, että tehokkaasti annettu kemoterapia voi hävittää piilevän mikrometastaattisen taudin. Kaikki mainitut kokeet ovat osoittaneet parantunutta eloonjäämistä yhdistetyllä liikennemuodolla. Yhdistelmämodaalisuustutkimukset, joissa käytettiin samanaikaista kemosäteilyä, ovat ehdottaneet parempaa paikallista ja alueellista kontrollia, mikä johtaa parantuneeseen eloonjäämiseen. Nämä tiedot viittaavat siihen, että sekä induktio- että samanaikainen hoito voivat olla tärkeitä ja niistä voi olla hyötyä eri tavoin: induktiohoito tehokkaalla kemoterapialla vähentää ilmeisen metastaattisen taudin määrää, kun taas samanaikainen hoito parantaa paikallista hallintaa tehostamalla TRT:n paikallista vaikutusta. Tähän mennessä on julkaistu neljä tutkimusta, jotka koskevat peräkkäistä ja samanaikaista hoitoa. Näissä tutkimuksissa samanaikainen hoito paransi eloonjäämistä peräkkäiseen lähestymistapaan verrattuna. Joko induktio- tai konsolidointihoidon arvoa samanaikaisen kemoterapian lisäksi tarkastellaan parhaillaan satunnaistetuissa vaiheen III tutkimuksissa.
Tutkimuksessa arvioidaan ZD1839:n yhdistämistä samanaikaisen CP:n ja TCRT:n kanssa annokseen 74 Gy 2 induktio-CIP-syklin jälkeen. Ensisijaisena tavoitteena on määritellä tämän lähestymistavan myrkyllisyysprofiili. Muutoksen 2 myötä potilaat eivät enää saa ZD1839-huoltoa. Ottaen huomioon LCCC 9603:lla ja 2001:llä tuotetut tiedot, tämä "hybridi" induktio-CIP-alusta, jota seuraa samanaikainen TCRT (74 Gy) ja CP, näyttää sopivalta ZD1839:n sisällyttämiseen, koska tämä terapia sietää yleisesti hyvässä PS:ssä, ei-leikkausvaiheessa III. NSCLC-kohteet. Koska ruokatorven tulehdus on tällä lähestymistavalla havaittu ensisijainen toksisuus, liiallisen ruokatorven toksisuuden lopettamista koskevat säännöt ovat voimassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat tai vanhemmat.
- Koehenkilöt, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC, jota ei pidetä yleensä leikkauskelvottomaksi tai käyttökelvottomana. Aiempaa kemoterapiaa NSCLC:hen tai rintakehän sädehoitoa ei sallita.
- Potilaat, joilla on vaiheen IIIA tai IIIB sairaus (kliinisesti tai kirurgisesti vaihettu).
Kohde, jolla on sairaus, joka on nimetty T3:ksi, N0-N1:ksi välikarsinainvaasion tai karinan läheisyyden perusteella.
Potilaat, joilla on kontralateraalinen välikarsinan sairaus (N3), ovat kelvollisia, jos kaikki vakavat sairaudet voidaan kattaa säteilyportin sisällä.
- Potilaat, joilla on transudaattia ja sytologisesti negatiivista keuhkopussin nestettä.
- Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, joka näkyy vain TT-skannauksessa ja jotka ovat liian pieniä napautettaviksi.
- Koehenkilöt, joilla on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.
- Koehenkilöt, joiden PS on 0 tai 1 ECOG-asteikolla (katso liite 2).
Koehenkilöt, joilla on seuraavat laboratorioarvot:
Absoluuttinen granulosyyttimäärä: ≥1500/µL Verihiutaleet: ≥100000/µL Kokonaisbilirubiini: ≤1,5 x laitoksen normaalin yläraja Seerumin kreatiniini: <1,6 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma:>40 ml/min
AST ja ALT: ≤2,5 x laitoksen normaalin yläraja FEV 1 >800 cc
- Koehenkilöiden tulee olla ei-raskaana ja imettämättömiä. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana. Kaikilla naisilla, paitsi postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla, on oltava negatiivinen ennen tutkimusta tehdyn seerumin tai virtsan raskaustesti.
- Tutkittavien elinajanodote on oltava > 2 kuukautta.
- Tutkittavien tulee olla sekä lääketieteellisen onkologin että säteilyonkologin vastaanotolla ennen ilmoittautumista.
- Koehenkilöille on kerrottava tutkimuksen tutkittavasta luonteesta ja heidän on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on sairaus, joka on nimetty T3:ksi, N0-N1:ksi rintakehän invaasion perusteella, koehenkilöt, joilla on N3 supraclavicular -sairaus tai koehenkilöt, joilla on parempia sulcuskasvaimia.
- Koehenkilöt, joilla on sytologisesti positiivisia pleuraeffuusioita.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa keuhkosyövän vuoksi tai aiempaa rintakehän sädehoitoa.
- Koehenkilöt, joilla on alle 3 viikkoa muodollisesta tutkivasta torakotomiasta.
Potilaat, joilla on ollut muita syöpiä paitsi in situ kohdunkaulan tai rintasyöpä, inaktiivinen ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai muu syöpä, ellei potilas ole ollut taudista yli 5 vuotta.
PI voi myös tehdä poikkeuksia koehenkilölle, jolla on pahanlaatuinen syöpä, jonka ennuste on olennaisesti parempi kuin kohteen ennuste NSCLC:lle.
- Potilaat, joilla on aktiivinen vakava infektio tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka muuten heikentäisi heidän kykyään saada protokollahoitoa. Obstruktiivisen keuhkokuumeen potilaat ovat edelleen kelvollisia.
- Kohteet, joilla on dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja/tai antamisen.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai henkilöt, jotka eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä.
- Koehenkilöt, jotka saavat muuta tutkimushoitoa tai ei-hyväksyttyä hoitoa 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä E coli -peräisille proteiineille, pegfilgrastiimille tai jollekin valmisteen aineosalle, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus, eivät sisälly.
- Koehenkilöt, jotka käyttävät fenytoiinia, rifampisiinia, barbituraatteja, karbamatsepiinia tai mäkikuismaa.
- Kaikki todisteet kliinisesti aktiivisesta ILD:stä (potilaita, joilla on kroonisia stabiileja radiografisia muutoksia ja jotka ovat oireettomia, ei tarvitse sulkea pois).
- Koehenkilöt, joilla on todisteita muista merkittävistä kliinisistä häiriöistä tai laboratoriolöydöksistä, joiden vuoksi tutkittavan ei ole toivottavaa osallistua tutkimukseen.
- Tutkijan arvioiden mukaan koehenkilöt, joilla on merkkejä vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta (esim. epästabiili tai kompensoimaton hengitystie-, sydän-, maksa- tai munuaissairaus).
- Potilaat, joiden tiedetään olevan vakava yliherkkyys ZD1839:lle tai jollekin tämän tuotteen apuaineelle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyyttä kokeneiden koehenkilöiden lukumäärä
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Induktiokarboplatiini/paklitakseli/irinotekaani-yhdistelmän myrkyllisyys, jota seuraa samanaikainen karboplatiini/paklitakseli/ZD1839 ja suuriannoksinen TCRT, arvioidaan CTCAE-kriteereillä
|
60 päivää
|
|
Kahden paklitakselin/karboplatiinin/irinotekaanin induktiosyklin teho
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Kahden paklitakselin/karboplatiinin/irinotekaanin induktiosyklin (42 päivää) tehon arvioimiseksi, jota seuraa samanaikainen karboplatiini/paklitakseli/ZD1839 käyttämällä RECIST-kriteerejä kasvainvasteen arvioimiseksi.
|
42 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Radigrafinen vaste mitattuna RECIST-kriteereillä.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: David Morris, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasin estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Irinotekaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCCC 0215
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .